Mécanismes de la vasomotricité dans les artères de rats hypertendus de souche lyonnaise : rôle de l'endothélium, du calcium et des phosphorylations

par Maria Regina de Freitas

Thèse de doctorat en Pharmacologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Jean-Claude Stoclet et de Ramaroson Andriantsitohaina.

Soutenue en 2003

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .


  • Résumé

    Ce travail, mene sur les responses vasculaires dans l'aorte et les petites arteres mesenteriques (sma) de rat hypertendu de lyon (lh), et de leur controle normortendu (ln), montre une heterogeneite fonctionnelle d'une artere a l'autre, et d'une souche a l'autre, liee a une modulation de la fonction endotheliale et des mecanismes de signalisation conduisant a la contraction des cellules musculaires lisses. Dans l'aorte de lh, la modulation endotheliale de la reponse vasculaire implique une diminution de la contribution relative du no et la participation d'un facteur relaxant derive de la cox-1. Dans les sma des deux souches, l'intervention simultanee du no et de l'edhf est necessaire pour l'obtention d'un relachement a l'acetylcholine. Dans les cellules musculaires lisses des deux arteres des deux souches, la phenylephrine (pe) augmente la teneur en cpi-17, une proteine inhibitrice de la phosphatase de la chaine legere de la myosine. Chez les lh, l'expression de cette proteine est augmentee dans les deux arteres. La contraction suscitee par le ca2+ dans les vaisseaux exposes a la pe est augmentee dans les sma mais pas dans l'aorte de lh. Dans les sma de lh, l'expression de rho-kinase est augmentee et la sensibilisation au ca2+ induite par l'agoniste est accrue. Dans l'aorte, la rho-kinase, la pkc et la map kinase semblent etre impliquees dans la contraction. Ces modifications observees dans une artere de resistance, directement impliquee dans le controle de la pression arterielle, et dans l'aorte, une artere de conductance jouant un role important sur le travail cardiaque, peuvent donc intervenir dans la physiopathologie de l'hypertension chez le lh.


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  • Titre traduit

    Mechanisms of the vasomotricity in the arteries of Lyon hypertensive rats : role of endothelium, calcium and phosphorylations


  • Résumé

    This study, the vascular response on the aorta and small mesenteric arteries (sma) of hypertensive rat from lyon (lh), and their normortensive control (ln), demonstrate a functional heterogeneity between both arteries, and between both strains, relates to the modulating function of the endothelium and on the mechanisms of the transduction of signal leading to contraction of the smooth muscle cells. In lh aorta, endotheliale modulation of the vascular responses implies a reduction of no contribution and a participation of a relaxing factor derived of cox-1. In the sma, from two strains, simultaneous intervention of no and edhf is necessary to acetylcholine-relaxation. In the smooth muscles cells of two arteries from two strains, phenylephrine (pe) increases the cpi-17 levels (an inhibitor protein of the myosin phosphatase. In lh, expression of this protein is enhanced in two arteries. The contractile responses induced by ca2+ in the vessels expose to pe are enhanced in sma but not in the aorta from lh. In the sma from lh, the expression of rho-kinase and sensitisation to ca2+ induced by agonist are increased. In the aorta from lh, rho-kinase, pkc and map kinase seem to be implie in the contraction. These modifications observed in an artery of resistance, directly implicated in the control of arterial pressure, and in aorta, a conductance artery, important on cardiac work can intervene in the physiopathology of hypertension in the lh.

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Informations

  • Détails : 183 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 170-183

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque de l'Institut universitaire de technologie Robert Schuman et de Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2003-FREITAS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 1607
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