Etude du rôle des oligodendrocytes dans le développement postnatal du cervelet

• Auteur / Autrice : Ludovic Collin
• Direction : Emiliana Borrelli
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Strasbourg 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Névroglie

Plasticité neuronale

Myéline

Cervelet

Souris transgéniques

Mots clés libres

Oligodendrocytes

Résumé

Les cellules gliales du système nerveux central ont des fonctions nombreuses et variées dont la phagocytose (cellules de la microglie et astrocytes), la migration neuronale (glie radiale), la formation de la barrière hémato-encéphalique (astrocytes) et la myélinisation des axones (oligodendrocytes (OLs)), (). Mon travail de thèse fut d'étudier l'implication des OLs dans le développement postnatal du SNC. Dans ce but, nous avons utilisé une lignée de souris transgéniques générée au laboratoire, les souris MBP-TK. Chez ces animaux, il est possible d'éliminer de manière sélective les OLs en division grâce à l'injection systémique d'un analogue de nucléoside, le FIAU. La première étape de mon travail fut de caractériser l'expression du transgène MBP-TK dans tout le lignage oligodendrocytaire. J'ai également montré que les OLs sont des acteurs majeurs du développement postnatal du cervelet. Dans la seconde partie de mon travail, j'ai montré que le SNC de souris a la capacité de reproduire le processus de myélinisation après élimination des OLs durant la première semaine de vie postnatale. Ces données démontrent la surprenante plasticité des OLs et du tissu nerveux. Enfin, j'ai montré que lorsque le processus de rémyelinisation est accompagné par un entraînement physique, il est possible d'observer une amélioration du phénotype moteur engendré par la myelinisation retardée. L'ensemble de mes résultats élargi nos connaissances sur le rôle des OLs in vivo en assignant des nouvelles fonctions à ces cellules.

The glial cells of the central nervous system participate in many different physiological functions in the brain, such as phagocytosis (microglia and astrocytes), axonal guidance (radial glia), myelination (oligodendrocytes, OLs), (). During my thesis, I have studied the implications of the OLs in the postnatal brain development with a particular attention to cerebellar development. For this purpose, I have used a transgenic mouse model, the MBP-TK mice, in which we can specifically ablate dividing OLs by systemic injection of the nucleosid analog FIAU. In the first part of my thesis, I characterized the expression of the MBP-TK transgene in the oligodendrocyte lineage. Moreover, I showed that OLs are absolutely required for the normal cerebellar development and functionality. I also showed that myelination can be completely resumed after OLs ablation during the first postnatal week. Finally, I have shown that motor training is a key factor in the complete recovery of motor skills after a dysmyelinating event. Altogether, these data shed light on new roles for OLs in vivo and show the participation of these cells in previously unknown functions.