Introduction d'un reste aminoacide sur des squelettes [1,2-a] et [3,4-a]-s-triazines

par Ferdinand Enoma

Thèse de doctorat en Pharmacochimie

Sous la direction de Olivier Lafont.

Soutenue en 2003

à Rouen .


  • Résumé

    Dans le but d'améliorer la biodisponibilité et optimiser les propriétés pharmacologiques des composés pyrimido [1, 2-α] et [3,4-α] - s- triazines, un aminoacide qui leur confère une potentielle compatibilité avec les milieux biologiques, a été introduit sur leur squelette s-triazinique. Deux stratégies de synthèse ont été réalisées afin d'accéder aux pharmacophores portant un aminoacide protégé. La première met en oeuvre l'introduction d'un aminoacide protégé sur la fonction acide carboxylique activée des squelettes N-phénylpyrimodo [1,2-α] et [3,4-α]-s-triazines. L'activation est réalisée dans un premier temps avec les composés DCCI/ HOBt qi sont à l'origine d'impuretés difficiles à éliminer. Nous avons améliorer les résultats en utilisant un autre auxiliaire nucléophile qui est la CDMT. La deuxième stratégie de synthèse met en oeuvre la réaction d'iminodiméthylation sur les synthons aminopyrimidinedione et acylurée utilisant une amine aromatique apportant l'aminoacide protégé. 72 pyrimido [1,2-α] et [3,4-α] -s-triazines portant un aminoacide protégé ont été synthétisées. L'introduction des aminoacides a mis en évidence l'instabilité des composés pyrimido [1,2-α] et [3,4-α]-s-triazines qui se manifeste particulièrement lors de l'étape de déprotection des aminoacides protégés.

  • Titre traduit

    Introducing an aminoacid on the triazines nucleus of pyrimido[1,2-a] and [3,4-a]-s-trizines


  • Résumé

    The aim of the work was to improve the biodisponibility an the pharmacological properties of pyramido [1,2-α] and [3,4-α] - s-triazines by introducing an aminoacid on the triazines nucleus. Two synthetic pathways were designed to access to compound bearing an aminoacid. The first one consists in introducing a protected aminoacid on the activited carboxylic function of pharmacophores N-phenylpyrimido [1,2-α] and [3,4-α] -s-triazines. In a first time, activation was realised by DCCI/ HOBt, but this process generated side products which were difficult to separate. Another nucleophile auxiliary ; CDMT gave better results avoiding side products an improving the yields. The second strategy consisted in iminodimethylation of aminopyrimidinedione synthons using an aromatic amine bearing the protected aminoacid. 72 pyrimido [1,2-α] and [3,4-α]-s-triazines bearing protected aminoacid could be synthesized. The instability of these compounds was specilally observed, during the deprotecting experiments.

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Informations

  • Détails : 273 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 253-273

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