Régulation du stress oxydant par les phosphodiestérases de type 4 : implication des MAP kinases

par Claire Jacob

Thèse de doctorat en Biologie et sciences de la santé. Pharmacie

Sous la direction de Vincent Lagente.

Soutenue en 2003

à Rennes 1 .

  • Titre traduit

    Regulation of oxydative stress by type 4 phosphodiesterases : involvement of MAP kinases


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  • Résumé

    Nous avons montré : 1/ dans les neutrophiles de rat que les phosphodiestérases de type 4 (PDE4) inhibaient ERK1/2 par une interaction directe et que les inhibiteurs PDE4 inhibaient le production d'O2[Anion superoxyde] induite par le fMLP par une activation de ERK1/2 indépendante de l'AMPc. 2/ chez le patient atteint de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) que les inhibiteurs PDE4 étaient plus efficaces dans les cellules mononuclées que dans les neutrophiles pour inhiber la production d'O2 induite par le fMLP et que cette inhibition se faisait par une voie dépendante de l'AMPc et par une inhibition directe de ERK1/2. Cette étude nous a permis d'en déduire une application au traitement des BCPO : l'association d'un inhibiteur PDE4 avec un activateur de PKA ou avec un inhibiteur de MEK1/2 pourrait augmenter l'efficacité du traitement sur la production d'O2 qui entretient l'état inflammatoire du tissu pulmonaire.

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Informations

  • Détails : 211-[35] f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 182-208

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 371050/2003/69/D
  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section santé.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 371050/2003/69
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 2965
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