Etude in vitro des effets antitumoraux des corticoi͏̈des sur les lymphocytes B tumoraux. Interactions avec l'IL-6 et le G-CSF

par Vincent Genty

Thèse de doctorat en Médecine. Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Jean Dufer.

Soutenue en 2003

à Reims .


  • Résumé

    Les @glucocorticoi͏̈des sont utilisés en routine dans les chimiothérapies hématologiques, mais à l'heure actuelle leur mode d'action restent mal connus. Par ailleurs, une résistance spécifique apparaît souvent au décours du traitement. Utilisant la lignée RPMI 8226 comme modèle cellulaire, nous avons étudié les différences de toxicité entre les corticoi͏̈des les plus couramment utilisés en thérapie, en parallèle avec l'étude de l'acquisition de la résistance sur le plan toxique, morphologique et phénotypique. La prolifération cellulaire, la viabilité et l'expression de différents CD à la surface cellulaire ont été étudiées en cytométrie de flux principalement. La texture et la morphologie cellulaire ont été explorées en analyse d'image. Les résultats obtenus mettent en évidence les différences d'efficacité observées pour chaque corticoi͏̈de, avec une efficacité plus importante de la méthyl-prédnisolone et de la dexaméthasone et des interactions particulières avec l'IL-6 mais pas avec le G-CSF. L'analyse des clones résistants montrent une modification significative de l'expression du CD23, CD38, CD44 et CD58, de l'expression du récepteur aux corticoi͏̈des et de la morphologie cellulaire et nucléaire. Ces résultats doivent nous inciter à étudier plus précisément les modifications morpho-phénotypiques associées à cette forme de résistance ainsi qu'à prêter plus attention à la corticothérapie mise en jeu lors des protocoles de chimiothérapie , puisqu'il apparaît que certains glucocorticoi͏̈des ne sont pas interchangeables comme on pouvait le supposer jusqu'alors.

  • Titre traduit

    In vitro study of corticoids antitumoral effects on tumoral B lymphocytes. Interaction with IL-6 and G-CSF.


  • Résumé

    @Glucocorticoids are routinely used in haematological chemotherapies, but for now their actions pathways are not well known. Moreover, specific resistance often appears. Using the RPMI8226 cell line as a model, we studied toxicity differences between the more commonly used corticoids, together with the resistance acquisition on the toxic, morphological and phenotypic side. Cellular proliferation, viability, cell surface CD expression were studied mainly in flow cytometry. Cellular morphology and texture were explored in image analysis. Our results show efficiency differences for each corticoid, with a more important efficiency for methyl-prédnisolone and dexamethasone and specific interactions with IL-6 but not with G-CSF. Resistant clones analysis showed significant modification in CD23, CD38, CD44 and CD58 cell surface expression, corticoid receptor expression and nuclear and cellular morphology. These results should incite us to look closer at morpho-phenotypical changes induced by this resistance form, and to pay more attention to the corticotherapy applied in chemotherapies, for it appears that some corticoids are not as equivalent as it was supposed earlier.

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Informations

  • Détails : 193f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.169-192

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  • Cote : SATHM03206
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2015-017923
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