Activation des monocytes par le collagéne de type I : libération de cytokines de gélatinase B et d'urokinase. Implication de protéine kinases et de NF-kB

par Stéphane Poitevin

Thèse de doctorat en Médecine. Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de Alain Randoux.

Soutenue en 2003

à Reims .


  • Résumé

    Les @processus inflammatoires impliquent la transmigration des monocytes à travers l'endothélium jusqu'aux tissus conjonctifs composés majoritairement de collagène de type I. L'étude de l'interaction monocytes/collagène de type I montre une augmentation de la production d'ions O2- mesurée par la technique de réduction du NBT, de la sécrétion de TNF-a, d'IL-1b, d'IL-6 (ELISA), de gélatinase B et d'urokinase déterminée par zymographies. La sécrétion de ces 2 protéinases est stimulée de façon autocrine par le TNF-a et l'IL-1b. L'intégrine axb2, impliquée dans l'interaction monocytes/collagène, stimule une voie de signalisation p60Src/PI-3 kinase/p38 MAP Kinase mise en évidence par l'utilisation d'inhibiteurs et par immunoprécipitations et immunodétections. Enfin, l'utilisation d'inhibiteurs (PDTC, NAC, curcumin) et des expériences de retard sur gel montrent que NF-kB est activé et est responsable de l'expression de TNF-a, d'IL-1b, d'IL-6, de gélatinase B et d'urokinase


  • Résumé

    @Inflammatory processes involve the transmigration of peripheral blood monocytes through the endothelium into connective tissue, which is mainly composed of type I collagen fibers. Our results show an activation of monocytes during interaction with type I collagen: O2- production measured by NBT and cytochrome c reduction is enhanced, cytokines secretion (TNF-a, IL-1b, IL-6), gelatinase B and urokinase production are upregulated. TNF-a and IL-1b stimulate gelatinase B and urokinase production by an autocrine mechanism as determined by neutralizing antibodies. Monocytes interact with type I collagen through axb2 integrin which activate a signalling pathway involving p60Src, PI-3 kinase and p38 MAP Kinase as determined by specific inhibitors, immunoprecipitation and western-blot. Finally, NF-kB inhibitors (PDTC, curcumin, NAC) incubations and gel shift experiments demonstrate NF-kB activation which participate to TNF-a, IL-1b, IL-6, gelatinase B and urokinase expression

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Informations

  • Détails : 191f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.166-191

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  • Cote : SATHM03205
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2015-017922
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