Contrôle de l'invasion tumorale par le collagène de type IV et TGF-β1

par Laurent Ramont

Thèse de doctorat en Médecine. Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de François-Xavier Maquart.

Soutenue en 2003

à Reims .


  • Résumé

    @Au cours de l'invasion tumorale, les cellules cancéreuses traversent les membranes basales des vaisseaux sanguins en dégradant un de leurs constituants majeurs, le collagène de type IV. Cette dégradation implique la sécrétion et l'activation de protéinases, dont les métalloprotéinases matricielles (MMPs) et le système activateur du plasminogène (uPA, tPA, PAI-1). Nous avons comparé les effets de TGF-b1 et du peptide a3(IV) 185-203 du domaine NC1 de la chaîne a3(IV) du collagène de type IV dans un modèle de mélanome de souris in vivo et in vitro. Le TGF-b1 et le peptide a3(IV) 185-203 inhibent la croissance tumorale in vivo. In vitro, ils diminuent la migration des cellules de mélanome à travers des membranes recouvertes d'un gel de Matrigel. Le peptide a3(IV) 185-203 induit une diminution de la prolifération cellulaire et diminue la synthèse de la pro-MMP2. Le TGF-b1 et le peptide a3(IV) 185-203 induisent tous deux une forte diminution de l'activité uPA et tPA, ainsi que de l'activité génératrice de plasmine. L'ensemble de ces résultats indiquent que TGF-b1 et le peptide a3(IV) 185-203 contrôlent les propriétés invasives des cellules de mélanome par des mécanismes différents. Ils pourraient donc jouer un rôle protecteur complémentaire au cours de l'invasion tumorale.


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    Control of tumor invasion by type IV collagen and TGF-b1


  • Résumé

    @Tumor invasion is characterized by a sequential proteolytic degradation of extracellular matrix and basement membranes. The degradation of basement membranes by tumor cells involves secretion and activation of proteinases, such as matrix metalloproteinases (MMPs) and the plasminogen activation system (u-PA, t-PA, PAI-1). We studied the effect of TGF-b1 and the peptide 185-203 of the NC1 domain a3(IV) chain. TGF-b1 inhibited in vivo tumor growth after subcutaneous injection of B16F1 cells in syngenic mice. TGF-b1 did not alter B16F1 cell proliferation, but strongly decreased their migration though Matrigel-coated membranes. TGF-b1 triggered a large decrease of u-PA and t-PA and a strong increase of PAI-1 synthesis. The [NC1 a3(IV) 185-203] peptide inhibited in vivo tumor growth after subcutaneous injection of B16F1 cells in syngenic mice. The peptide inhibited cell proliferation and the migration of B16F1 though Matrigel-coated membranes. The [NC1 a3(IV) 185-203] also inhibed the expression of pro-MMP-2. These results suggest that TGF-b1 may inhibit melanoma tumor growth by decreasing plasmin activity. The peptide of the [NC1 a3(IV) 185-203] may inhibit melanoma tumor growth by decreasing MMP activity.

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Informations

  • Détails : 213f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.194-212

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  • Cote : SATHM03202
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 4858
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2015-017919
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