Importance du cytosquelette et des processus de phosphorylation/déphosphorylation des protéines dans la régulation fonctionnelle des canaux intercellulaires formés de connexine 43

par Isabelle Plaisance

Thèse de doctorat en Physiologie

Sous la direction de Jean-Claude Hervé et de Denis Sarrouilhe.


  • Résumé

    Les jonctions gap (JG), zones spécialisées de la membrane plasmique où sont localisés des canaux intercellulaires (CJ), qui permettent le passage direct de cellule à cellule d'ions et de petites molécules. Dans le cœur, les JG permettent la synchronisation des activités électriques et donc des activités mécaniques, et leur dysfonctionnement est à l'origine de troubles du rythme cardiaque. Au cours de ce travail nous avons montré une implication du cytosquelette d'actine dans la régulation de l'activité des CJ composé de connexine 43. La régulation par les mécanismes de phosphorylation/déphosphorlation des protéines pourrait se faire soit par déphosphorylation directe des CJ, soit par l'intermédiaire d'une protéine régulatrice associée qui reste à déterminer. Nous avons également mis en évidence des propriétés indirectes d'un inhibiteur métabolique, l'antimycine A, qui est capable de provoquer la fermeture des CJ indépendamment des concentrations en calcium et en ATP intracellullaires.

  • Titre traduit

    Importance of cytoskeleton and phosphorylation/dephosphorylation processes in regulation of gap junction channels made of connexin 43


  • Résumé

    Gap junctions (GJ), specialised areas of membrane where intercellular channels (IC) are clustered, mediates the direct cell-to-cell exchange of small cytoplasmic molecules and of inorganic ions. In the heart, GJ form low-resistance pathway for cell-to-cell conduction of electrical impulses which mediates the synchronisation of electrical and mechanical activities. Dysfunctions of these GJ induce arrhythmias. In this study we demonstrate that actin cytoskeleton is involved in regulation of GJ channels made of connein 43. Regulation of GJ communication by phosphorylation/dephosphorylation processes can occur by dephosphorylating directly connexin 43 or a regulatory protein associated with gap junction channels. We also show that the metabolic inhibitor antymincine A, is able to directly interrupt cell-to-cell communication, even both ATP and calcium concentrations are kept stable.

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Informations

  • Détails : [15]-249 p. et f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 720 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Poitiers. Service commun de la documentation. Section Sciences, Techniques et Sport.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 03/POIT/2353-B
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