Etude des déterminants génétiques de la vulnérabilité des cellules β pancréatiques de la souris non obese diabetic (NOD) : étude du rôle de la poly (ADP-ribose) polymérase-1 (PARP-1) dans le diabète et génétique moléculaire du diabète induit par la streptozotocine

par Cristina Gonzales

Thèse de doctorat en Sciences. Immunologie

Sous la direction de Matthieu Lévi-Strauss.


  • Résumé

    La souris Non Obese Diabetic (NOD) développe spontanément un diabète auto-immun trés proche du dia bète humain de type I. Alors que la plupart des études sur la souris NOD portent sur la dérégulation de son système immunitaire, nous avons tenté de mettre en évidence des facteurs génétiques de vulnérabilité des cellules beta pancréatiques de la souris NOD à l'attaque auto-immune, en utilisant deux approches complémentaires. Dans une première partie partie, nous avons étudié le rôle de la poly(ADP-ribose) polymérase-1 (PARP-1), une enzyme de réparation de l'ADN dont l'activation est paradoxalement délétère pour les cellules beta pancréatiques,dans le développement du diabète de la souris NOD.


  • Résumé

    The Non Obese Diacitic (NOD) mouse develops a spontaneous auto-immune diabetes similar to human type 1 diabetes. Whereas a lot of studies analysed the dysregulation of the immune system of the NOD mouse, our purpose was to identify the genetic factors involved in the intrinsic vulnerability of the pancreactic beta cells to the immune destructive process, by using two complementary strategies. First, we studied the role of poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1), an ADN repair enzyme whose activation is paradoxically deleterious for pancreatic beta cells, in NOD diabetes. Secondly, we attempted to localise the genetic loci involved in the extreme sensitivity of the NOD strain to streptozotocin-induced toxic diabetes

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Informations

  • Détails : 218 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 196-218

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2003N063/0710301954
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