Developpement de stents bioactifs par fixation permanente ou temporaire de dextranes fonctionnalisés

par Olivier Lefranc

Thèse de doctorat en Science de l'ingénieur. Génie biologique et médical

Sous la direction de Jacqueline Jozefonvicz.

Soutenue en 2003

à Paris 13 .


  • Résumé

    L'emploi de stents dans les traitments curatifs des sténoses vasculaires est actuellemnt limité par un taux imortant de resténose. Récemment, le développemnt de stents à libération de principes actifs à fait l'objet de nombreux travaux afin de limiter la resténose. Les dexranes, polysacharides comosés d'unités à-D-glucopyrannose reliées entre elles par des liaisons a(1-6) sont couramment utilisés dans le domaine biomédical. La substitution statistique de certains groupements hydroxyles du dextrane confère à ce polymère des propriètes biologiques efficaces dans la prévention dela resténose. Le but de ce travail a donc était de immobiliser un dextrane fonctionnalisé sur la surface métallique de stents afin de réduire les risques de resténose. Cette immobilisation a été effectuée selon deux méthodes. D'une part le dérivé du dextrane a été immobilisé de manière covalente sur la surface métallique. D'autre part la surface du stent a été enrobée d'u film de dextrane fonctionnalisé associé au collagène. Dans ce cas, une augmentation de la concentration à la surface du stent et une libération contrôlée du dextrane fonctionnalisé au sein du flux sanguin sont observées. L'étude a exigé de mettre en place une analyse des surfaces traitées par differentes méthodes physicochimiques et biologiques. Les surfaces se sont révélées homogènes en condition in-vitro vis à vis des différents facteurs de la resténose. Leurs propriètés biologiques vis à vis de la resténose ont permis de développer des expérimentations in-vivo chez l'animal

  • Titre traduit

    Biocompatibility enhancement of a metallic stent by immobilizing a dextran derivative onto the surface


  • Résumé

    Nowadays, high rate of restenosis limits the use of the stents for the treatement of vascular stenosis. To enhance the stent biocompatibility, several drugs are associated with such device in order to limit the restenosis. Dextran derivatives, obtained from statistic substitution of some of the dextran hydroxyl groups have shown promising results in their effects onto the behaviour of vascular cells. These polysaccharides could consist in a way of traitment of the restenosis. Hence, the aim of this study consists on an immobilization of such a polysaccharide onto a stent surface. We investigate two ways of immobilization. On the one hand, the dextran derivative has been covalently grafted onto the metallic surface previously aminated in order to obtain a permanent immobilization. On the other hand, the stent coating has been achieve by using the dextran derivative associated with a collagen matrix to enhance the dextran derivative concentration onto the surface and release the molecule in the blood flow to prevent the restenosis above the stent. A physico-chemical characterization campaign and a biological evaluation planning have been studied. Modified surfaces have shown a good behaviour toward the restenosis elements. These results allowed an in-vivo implantation

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Informations

  • Détails : 1 vol. (231 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 211

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 2003 018
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