Transfert d'acides nucléiques dans des modèles cellulaires tumoraux in vitro et in vivo par des liposomes cationiques à base de cholestérol

par Denis Lesage

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Remi Fagard.

Soutenue en 2003

à Paris 13 .


  • Résumé

    Le transfert d'acide nucléique dans les cellules est une problématique importante pour le succès des thérapies géniques. Les vecteurs synthétiques et en particulier les liposomes cationiques développés pour ces applications offrent désormais une alternative aux vecteurs viraux. Nous avons développé de nouveaux liposomes à base de dérivés cationiques du cholestérol et évalué leurs capacités à transfecter différents modèles cellulaires in vitro et in vivo. Ces liposomes originaux et en particulier ceux contenant le triéthylaminopropane carbamoyl cholestérol iodure ont montré leur efficacité en transportant jusqu'au noyau un plasmide exogène observé in situ par une technique immunogold. Ces liposomes, grâce à l'optimisation de leur rapport de charge permettent la transfection de tumeurs induites chez la souris Nude. Pour ces essais, l'interférence de l'hémoglobine avec la chimioluminescence du gène rapporteur luciférase a été corrigée par une nouvelle technique développée spécialement. Ces liposomes sont non toxiques et comparés à des formulations commerciales, ils ont une efficacité supérieure qui peut encore être augmentée par l'utilisation de la poly-L-lysine ou du polyéthylène glycol. Ces liposomes pourront être utilisés pour le transport d'acides nucléiques thérapeutiques tels que des oligonucléotides leurres. Nous avons étudié les propriétés d'une de ces molécules développée spécifiquement pour inhiber le facteur de transcription NF-kB. Dans un modèle de cellule lymphoblastoide, ce leurre reconnaît spécifiquement la sous unité p50 et induit l'apoptose. Cette molécule pourrait constituer en combinaison avec les liposomes cationiques un nouvel agent antitumoral.

  • Titre traduit

    Transfer of nucleic acids in tumoral cell lines models in vitro and in vivo by cholestrerol-based cationic liposomes


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 165 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 2003 019
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.