Approches moléculaires des dysfonctions lymphocytaires T au cours du syndrome néphrotique à lésions glomérulaires minimes

par Asta Valanciúté

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Georges Guellaën.


  • Résumé

    Des arguments cliniques et expérimentaux suggèrent que le syndrome néphrotique à lésions glomérulaires minimes (SNLGM) implique des dysfonctions lymphocytaires T. Nous avons identifié les voies de régulation NF-kB(p65/p50) et c-maf. Nous avons montré que l’induction de c-maf, un facteur de transcription Th2, est associée aux poussées du SNLGM. Cette particularité est liée à l’induction spécifique de Tc-mip (Truncated c-maf inducing protein) dans les cellules T des malades. La surexpression de Tc-mip dans les cellules T Jurkat simule les signaux normalement induits par l’activation du TCR en entraînant une réorganisation du cytosquelette et un capping, de même qu’une expression de c-maf et la transactivation du gène de l’IL-4. En revanche, la surexpression de c-mip n’entraîne pas ce phénomène et l’induction de c-maf reste faible. Les résultats obtenus dans ce travail apportent des éléments nouveaux qui permettent une approche intégrée de la physiopathologie du SNLGM.

  • Titre traduit

    Molecular approchs of T lymphocytes dysfunctions during minimal change nephrotic syndrome


  • Résumé

    Clinical and experimental observations suggest that Minimal Change Nephrotic Syndrome (MCNS) results from T lymphocytes dysfunctions. We identified the pathways that regulates NF-KB(p65/p50) and c-maf. We demonstrated that the expression of c-maf, a Th2 trancription factor, is associated with the relapse of MCNS. This distinctive feature correlated with the selective induction of Tc-mip (Truncated c inducing protein) in T cells from MCNS. The overexpression of Tc-mip in Jurkat T cells suggests that Tc-mip simulates the TCR-mediated signals and therefore induces a cytoskeletal reorganization and as well as a capping phenomenon. Also. In these cells Tc-mip, but flot c-mip, activates the expression of c-maf and the transactivation of the IL-4 gene. The results of this work bring new elements to a more integrated approach in the physiopathology of MCNS.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (178 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. : 220 réf

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