Approches moléculaires des dysfonctions lymphocytaires T au cours du syndrome néphrotique à lésions glomérulaires minimes

par Asta Valanciúté

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Georges Guellae͏̈n.

Soutenue en 2003

à Paris 12 .


  • Résumé

    Des arguments cliniques et expérimentaux suggèrent que le syndrome néphrotique à lésions glomérulaires minimes (SNLGM) implique des dysfonctions lymphocytaires T. Nous avons identifié les voies de régulation NF-kB(p65/p50) et c-maf. Nous avons montré que l’induction de c-maf, un facteur de transcription Th2, est associée aux poussées du SNLGM. Cette particularité est liée à l’induction spécifique de Tc-mip (Truncated c-maf inducing protein) dans les cellules T des malades. La surexpression de Tc-mip dans les cellules T Jurkat simule les signaux normalement induits par l’activation du TCR en entraînant une réorganisation du cytosquelette et un capping, de même qu’une expression de c-maf et la transactivation du gène de l’IL-4. En revanche, la surexpression de c-mip n’entraîne pas ce phénomène et l’induction de c-maf reste faible. Les résultats obtenus dans ce travail apportent des éléments nouveaux qui permettent une approche intégrée de la physiopathologie du SNLGM.

  • Titre traduit

    Molecular approchs of T lymphocytes dysfunctions during minimal change nephrotic syndrome


  • Résumé

    Clinical and experimental observations suggest that Minimal Change Nephrotic Syndrome (MCNS) results from T lymphocytes dysfunctions. We identified the pathways that regulates NF-KB(p65/p50) and c-maf. We demonstrated that the expression of c-maf, a Th2 trancription factor, is associated with the relapse of MCNS. This distinctive feature correlated with the selective induction of Tc-mip (Truncated c inducing protein) in T cells from MCNS. The overexpression of Tc-mip in Jurkat T cells suggests that Tc-mip simulates the TCR-mediated signals and therefore induces a cytoskeletal reorganization and as well as a capping phenomenon. Also. In these cells Tc-mip, but flot c-mip, activates the expression of c-maf and the transactivation of the IL-4 gene. The results of this work bring new elements to a more integrated approach in the physiopathology of MCNS.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (178 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. : 220 réf

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