Études structurales de la stabilité en solution de complexes de platine anticancéreux

par Diane Bouvet

Thèse de doctorat en Physicochimie

Sous la direction de Alain Michalowicz et de Karine Provost.


  • Résumé

    Trois complexes de platine sont actuellement utilisés en France dans de nombreux protocoles anticancéreux. Ces dérivés semblent présenter une haute réactivité aux nucléophiles en solution. Leur dégradation a deux conséquences : in vitro, elle peut compromettre la stabilité du médicament en solution avant administration ; in vivo, la modification de structure de ces molécules peut induire des changements notables dans leurs modes d’action. Le suivi structural de la dégradation de solutions de carboplatine et d’oxaliplatine en présence de différents nucléophiles ne peut être entrepris par diffraction de rayons X. Il s’agit en effet de composés non- cristallisés, leur caractérisation structurale nécessite donc l’utilisation de la spectroscopie d’absorption des rayons X (EXAFS). Nous avons mis en évidence la dégradation des complexes par les nucléophiles en solution. L’EXAFS a apporté, dans presque tous les cas, les éléments nécessaires à la caractérisation structurale des produits formés.

  • Titre traduit

    Structural characterization of platinum based anticancer drug, and their stability in solution


  • Résumé

    Three platinum complexes are curently used in chemotherapy in France. These drugs seem to react rapidly with nucleophilic species in solution. Their degradation has two consequences: in vitro, it can compromise the stability of the drug in solution before administration; in vivo, the structural modificatjon of these molecules can induce notable changes in their modes of action. Due to the non-crystalline properties of the degradation products of carboplatin and oxaliplatin in solution, the structural characterization must be done with X Ray Absorption Spectroscopy (EXAFS). In most cases, this technique allowed us to characterize the degradation products of the platinum drugs in solution, in presence of nucleophilic species.

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Informations

  • Détails : 152 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.

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