Etude des modifications de sialylation affectant la surface cellulaire au cours de l'apoptose induite par la camptothécine : analyse des mécanismes impliqués

par Chantal Batisse

Thèse de doctorat en Science de la vie et de la santé - Toxicologie

Sous la direction de Marie-Claude Jaurand.

Soutenue en 2003

à Paris 12 .


  • Résumé

    Les altérations de glycosylation affectant la surface des cellules pendant l'apoptose modulent la reconnaissance et l'élimination des cellules apoptotiques par les phagocytes. Parmi ces modifications, la baisse de sialylation est particulièrement importante. Afin d'explorer ce phénomène, nous avons développé une méthode de triple marquage en cytométrie en flux permettant de comparer la sialylation des cellules viables et apoptotiques. Cette méthode a permis de montrer que l'apoptose induite par la camptothécine s'accompagne d'une baisse notable de sialylation des cellules U-937. La perte d'acide sialique est un événement précoce dans l'exécution de l'apoptose. Cette hyposialylation résulte d'une baisse d'expression de glycoprotéines de surface fortement sialylées. Une partie de ces glycoprotéines est libérée de la surface cellulaire via des blebs générés au cours de l'apoptose. Enfin, la perte d'acide sialique a pu être découplée des évènements intracellulaires par l'oligomycine. Plusieurs questions demeurent comment le blebbing est-il régulé ? sur quelles bases certaines glycoprotéines sialylées sont-elles sélectivement enrichies dans les blebs ? et quelles sont les protéines affectées par ce processus ?

  • Titre traduit

    Changes in cell surface sialylation in cells undergoing camptothecin-induced apoptosis : investigation of the underlying mechanisms


  • Résumé

    The alterations of cell surface glycosylation that take place during apoptosis modulate the way apoptotic cells are recognized by phagocytes and eliminated. Among these changes, the decrease in cell surface sialylation is of paramount importance. To further explore this phenomenon, we developped a trvariate flow cytometry method wich enables the comparison of cell surface sialyation in viable and apoptotic cells. With this method we found that camptothecin-induced apoptosis is accompanied by a marked decrease in cell surface sialylation in U-937 cells. This sialic acid loss is an early event of the execution phase of apoptosis. Decrease in sialylation results from decreased expression of highly sialylated cell surface glycoproteins. These molecules were at least in part released from cell surface via small membrane vesicles or blebs generated during apoptosis. Finally, sialic acid loss from the cell surface could be uncoupled from intracellular events by oligomycin. Several questions remained to be adressed: How is blebbing regulated ? On what basis are certain sialylated glycoproteins selectively enriched in blebs ? And wich are the proteins affected by this process ?

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Informations

  • Détails : 119 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 105-117

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