Développement d'une forme orale de l'oxaliplatine : étude de l'absorption intestinale, pré-formulation, formulation et évaluation bio-pharmaceutique

par Tayou Kamsu-Kom

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Gilles Ponchel.


  • Résumé

    L'oxaliplatine est un agent anticancéreux majeur à base de platine présentant une grande efficacité dans le traitement des cancers colorectaux résistants au cis-platine ou au carboplatine. L'objectif de ce travail a été d'évaluer la possibilité de développer une forme galénique de l'oxaliplatine susceptible d'être administrée par la voie orale. Pour cela, il a été nécessaire de générer un ensemble de données physico-chimiques, biopharmaceutiques et pharmacocinétiques relatives à cette molécule. Les travaux expérimentaux ont montré que la biodisponibilité d'une solution aqueuse d'oxaliplatine administrée chez le rat par voie orale était faible (2 à 4 %). Il a été observé in-vitro que la stabilité chimique et l'interaction avec les constituants du milieu intestinal n'étaient pas à priori des obstacles à l'absorption. La perméabilité intestinale apparente de l'oxaliplatine déterminée au moyen de chambres de diffusion de Ussing (12 x 10-6 cm/s) était faible, suggérant que sa faible biodisponibilité pourrait provenir d'une absorption intestinale incomplète liée à un temps de résidence intestinale trop court (environ 30 % excrétés dans les fécès). Des essais d'amplification de l'absorption ont été entrepris en jouant sur les principales voies de l'absorption transépithéliale, mais n'ont toutefois pas permis d'améliorer la perméabiblité apparente de l'oxaliplatine. Dans ce contexte, un moyen d'améliorer la biodisponibilité orale de l'oxaliplatine pourrait consister à l'associer à une forme bioadhésive. Cette stratégie de formulation permettrait d'augmenter le temps de résidfence intestinale de l'oxaliplatine et, par conséquent, d'accroître la fraction d'oxaliplatine absorbée.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (177 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 47-55, 169-173

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 03PA114825 B
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6645
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