Formulation de liposomes d'interleukine-2 conventionnels ou à temps de circulation prolongé et spécifiques des cellules du système immunitaire

par Yann Pellequer

Thèse de doctorat en Pharmacie galénique

Sous la direction de Gillian Barratt.

Soutenue en 2003

à Paris 11 .


  • Résumé

    L'Interleukine-2 (IL-2) joue un rôle clef dans la réponse immunitaire ce qui lui confère de nombreux intérêts dans le traitement des cancers et du VIH. La demi-vie très courte de l'IL-2 après administration intraveineuse nécessite la mise en place de protocoles thérapeutiques lourds à l'origine d'effets secondaires importants. Parmi les stratégies envisagées pour diminuer ces effets indésirables, nous avons choisi de formuler des liposomes d'IL-2. Une méthode de dosage par fluorescence de l'IL-2 associée aux liposomes a tout d'abord été mise au point. Les effets, sur l'activité biologique', de l'IL-2, des conditions de formulation des liposomes et des interactions protéine-lipide ont été étudiées. L'objectif final de cette thèse a été de formuler des liposomes à temps de rémanence accrue et spécifiques des cellules du système immunitaire. Ces vecteurs permettraient d'allonger la demie vie de la protéine et de la libérer au contact des cellules cibles améliorant ainsi son efficacité


  • Résumé

    The key role played by the cytokine Interleukin-2 (IL-2) in the immune response gives it great potential for the treatment of cancers and HW infection. However, the short haif-life ofIL-2 after intravenous administration means that large doses have to be given leading to serious side-effects. We have formulated liposomes containing IL-2 as one strategy for reducing these side-effects. We first developed a method based on the intrinsic fluorescence of IL-2 to measure its association with liposomes. The effect of the preparation conditions of liposomes on the biological activity of IL-2 and the nature of the lipid-protein interactions were studied. The ultimate aim of this work was to formulate long-circulating liposomes which were specifically targeted to cells of the immune system. This carrier system could increase the circulating haif-life of the protein and release it in the vicinity of the target cells, thus increasing its efficacy.

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Informations

  • Détails : 136 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 133-136

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 03PA114823 B
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6437
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