Influence de l'IL2, de l'INFγ et du TNFα sur l'activité, l'expression et la localisation de la P-glycoprotéine intestinale dans un modèle in vitro : les cellules Caco-2 en culture

par Anne-Marie Belliard

Thèse de doctorat en Pharmacie clinique

Sous la direction de Bernard Lacour.

Soutenue en 2003

à Paris 11 .


  • Résumé

    La Pgp est une protéine localisée entre autre dans la bordure en brosse des entérocytes où elle rejette dans la lumière intestinale les xénobiotiques substrats. La susceptibilité à développer une inflammation de l'intestin est liée en partie à une diminution de l'expression de la Pgp. L'IL2, le TNFa et l'IFNg participant au développement de l'inflammation intestinale, notre objectif a été de déterminer les effets spécifiques de chaque cytokine sur l'activité, l'expression et la localisation de la Pgp dans un modèle in vitro : les cellules Caco-2 en culture. L'activité de la Pgp a été mesurée par le transport unidirectionnel de la rhodamine 123, l'expression par RT-PCR semi-quantitative et par Western blot et la localisation par microscopie confocale. Nous avons montré une diminution de l'activité de la Pgp après exposition des cellules à l'IL2 et au TNFa et l'absence d'effet de l'IFNg sur l'activité bien qu'il entraîne une modification de la répartition de la Pgp dans la membrane apicale


  • Résumé

    The P-glycoprotein (Pgp), a drug efflux pump, is expressed in intestinal epithelial cells, where it constitutes a barrier against xenobiotic substrates. In inflammatory bowel disease, a dysregulation in the production of IL2, IFNg and TNFa, and an alteration of Pgp expression and activity have been reported. The aim of our study was to investigate the effects of each cytokine on Pgp activity, expression and localization in Caco-2 cells model. IL2 and TNFa induced both a diminution of MDR1 mRNA by semi-quantitative RT-PCR and a significant decrease of Pgp activity with a normal localisation of Pgp by confocal laser scanning microscopy. In contrast, IFNg induced up-regulation of both mRNA MDR1 and Pgp protein expression without incidence on Pgp activity but a delocalization of Pgp was observed in apical plasma membrane

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Informations

  • Détails : 185 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 171-185

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 03PA114819 B
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6538
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