Hémisynthèse et évaluation biologique d'analogues de la squamocine, une acétogénine d'annonaceae : contribution à l'étude du mécanisme d'action

par Romain Duval

Thèse de doctorat en Innovation thérapeutique. Chimie

Sous la direction de Guy Lewin.

Soutenue en 2003

à Paris 11 .


  • Résumé

    Dans un but d'élucidation du mode d'action inhibiteur des acétogénines d'Annonaceae, d'enrichissement des relations structure-activité existantes et de valorisation des activités cytotoxiques souvent très importantes de ces composés, l'hémisynthèse d'analogues d'une acétogénine chef de file, la squamocine, a été entreprise. La modification du motif lactonique a,r3-insaturé terminal de cette acétogénine, sous-structure hautement conservée dans le squelette de ces inhibiteurs et indispensable à leur activité, a permis un accès versatile à des analogues originaux de la squamocine. Leur évaluation biologique a mis en lumière l'existence de divergences notables entre l'activité d'inhibition enzymatique et la cytotoxicité de ces dérivés, permettant l'identification de pharmacophores inédits à ces deux niveaux. L'absence de corrélation entre ces activités soulève la possibilité d'une cible non- mitochondriale pour un grand nombre d'analogues de la squamocine, ceux-ci possédant potentiellement un profil antitumoral distinct de celui de l'acétogénine naturelle


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Informations

  • Détails : 288 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 259-283

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 03PA114818 B
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6383
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