Développement d'une nouvelle "attache sans trace" pour la synthèse sur support solide : nouvelles méthodologies mettant en jeu des réactions de Diels-Alder et de rétro-Diels-Alder

par Sébastien Albert

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Luis Blanco.

Soutenue en 2003

à Paris 11, Orsay .


  • Résumé

    Ce travail rapporte le développement d'une nouvelle méthode d'accrochage d'une molécule sur un support solide et de décrochage en fin de synthèse par des réactions de Diels-Alder et de rétro-Diels-Alder. Dans la première partie, la préparation d'une nouvelle résine portant un groupement 4-(fur-2-ylméthyl)phénoxy a été décrite à partir de la résine de Merrifield. Les réactions de Diels-Alder entre ce support ou le 2-[4-(benzyloxy)benzyl]furane et différents diénophiles acétyléniques (le 4,4-diéthoxybut-2-ynal, la 4-bromobut-3-yn-2-one et la 5,5-diéthoxypent-3-yn-2-one) ont permis de préparer des 7-oxanorborna-2,5-diènes diversement substitués sur support solide et en phase homogène. La deuxième partie de ce travail a été consacrée à la fonctionnalisation d'un dérivé du 7-oxanorboma-2,5-diène-2-carboxaldéhyde par addition de Michael de différents nucléophiles et par addition conjuguée d'organocuivreux. Ces réactions ont permis de synthétiser, après réaction de rétro-Diels-Alder, une échantillothèque d'aldéhydes α, β-éthyléniques diversement substitués en phase homogène et sur support solide. Ces oléfines ont été libérées du polymère de manière sans trace par un "procédé à sécurité". Dans la quatrième partie, une nouvelle "procédure à sécurité" faisant intervenir des éthers d'énols silyliques dérivés du 7-oxabicyclo[2. 2. 1]hept-5-èn-2-ylidène)méthoxytrialkylsilane a été développée. Ces composés ont été préparés par réaction de Diels-Alder entre un buta-l,3-dién-2-yl silyle éther et différents diénophiles. Des dérivés carbonylés, formés après hydrolyse de ces éthers d'énols silyliques, ont conduit aux deux produits de rétro-Diels-Alder par simple élévation de la température. Ainsi des cyclohexénones et des composés hétérocycliques ont pu être synthétisés en phase homogène. La transposition de cette séquence réactionnelle sur support solide constitue une nouvelle "procédure à sécurité". Elle a permis de préparer deux composés hétérocycliques sans trace du passage sur le support solide avec une grande pureté chimique.


  • Résumé

    This work deals with the development of a new traceless linker strategy involving Diels-Alder and retro-Diels-Alder reactions for solid phase synthesis. In the first part, the preparation of a new resin linked to a 4-(2-furylmethyl)phenoxy group has been described starting from Merrifield resin. The Diels-Alder reaction between this support or the 2-[4-(benzyloxy)benzyl]furan and different acetylene dienophiles (the 4,4-diethoxybut-2-ynal, la 4-bromobut-3-yn-2-one and the 5,5-diéthoxypent-3-yn-2-one) allowed the preparation of a variety of 7-oxanorborna-2,5-diene compounds on solid support and in solution phase. The second part of this work describes the functionalisation of a 7-oxanorborna-2,5-diène-2-carboxaldehyde derivative by Michael addition of different nucleophiles and by 1,4-addition of organocopper species. These reactions have allowed the synthesis, after retro-Diels-Alder reaction, of a library of substituted α,β-ethylenic aldehydes in solution phase and on a solid support. These olefins were cleaved from the polymer by a traceless safety-catch procedure. In the third part, a new safety-catch procedure involving silyl enol ethers derived from the 7-oxabicyclo[2. 2. 1]hept-5-en-2-ylidene)methoxytrialkylsilan was developed. These compounds were prepared by Diels-Alder reactions between a buta-l,3-dien-2-yl silyl ether and various dienophiles. Carbonylated derivatives, formed after hydrolysis of these silyl enol ethers, have allowed for the formation of the two retro-Diels-Alder products by a simply raising of the temperature. Thus cyclohexenones and heterocyclic compounds were synthesised in solution phase. The transferral of this sequence to the solid support constitutes a novel traceless safety-catch procedure. It has allowed the preparation of two heterocyclic compounds, cleaved from the support and with high chemical purity.

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Informations

  • Détails : 250 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.235-239

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : M/Wg ORSA(2003)250
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