Approche de la synthèse de la sarai͏̈ne A fondée sur une hypothèse biogénétique

par Stéphane Hourcade

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Christian Marazano.

Soutenue en 2003

à Paris 11, Orsay .


  • Résumé

    Les alcaloi͏̈des de la famille des manzamines, isolés d'éponges marines, possèdent des structures polycycliques complexes ainsi que des activités biologiques prometteuses. L'étude de leur biogenèse pourrait permettre d'accéder efficacement à ces structures ou à leurs analogues. Dans le cadre d'une hypothèse biogénétique générale, une réaction de Mannich intramoléculaire a été proposée comme ultime étape du processus biologique permettant la formation du cœur tricyclique de la sarai͏̈ne A. L'obtention du précurseur postulé a alors été envisagée selon deux scénarios principaux faisant intervenir le malonaldéhyde. L'évaluation du premier repose sur l'étude de l'addition de dérivés d'acides aminés sur les composés obtenus selon des réactions de Knoevenagel impliquant le malonaldéhyde et ses dérivés. L'obtention de précurseurs simplifiés pouvant servir d'intermédiaires dans la synthèse de la sarai͏̈ne A a été réalisée suivant des additions de Michael de type 5-endo-trig, mais ces méthodologies ne semblent pas pouvoir être appliquées aux autres alcaloi͏̈des de la famille. Le second scénario fait intervenir une addition de Michael intramoléculaire permettant la cyclisation d'aminoacroléines poly-insaturées. Les pyrrolines obtenues possèdent des structures proches de celles des intermédiaires proposés dans notre hypothèse, ce qui devrait permettre de pouvoir effectuer l'étude de la réaction de Mannich intramoléculaire finale.


  • Résumé

    Manzamines alkaloids, isolated from marine sponges, present complex polycyclic structures and promising biological activities. A better comprehension of their biogenesis should allow an effective access to these structures or to analogues. More specifically, the biosynthesis of sarain A may be achieved through an intramolecular Mannich process and two pathways were then proposed to explain the synthesis of the putative precursor. The valuation of the first one relied on the study of the Knoevenagel reaction starting from malonaldehyde and its derivatives. Further addition of aminoacids onto the resulting adducts were also performed to yield useful pyrrolidinone intermediates as a result of 5-endo-trig Michael reactions. The second scenario involves an intramolecular Michael addition allowing the cyclisation of polyunsaturated aminoacroleins which leads to functionalized pyrrolines. This strategy appears to be promising and versatile and we are currently trying to set up the final Mannich reaction.

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Informations

  • Détails : III-206 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.203-206.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2003)183
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