Etude de la réactivité de cyclopropylamines bicycliques obtenues par la réaction de Kulinkovich-de Meijere

par Laurent Larquetoux

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jean-Yves Lallemand.

Soutenue en 2003

à Paris 11 .


  • Résumé

    Nous nous sommes attachés au cours de cette thèse à montrer que les cyclopropylamines bicycliques de type 2-aza-bicyclo[3. 1. 0]hexanes, obtenues par la réaction de cyclopropanation de Kulinkovich - de Meijere utilisant des dérivés du titane, pouvaient servir d'intermédiaires dans des séquences réactionnelles. L'étude de leur réactivité vis-à-vis d'anhydrides carboxyliques a permis d'établir des séquences dans lesquelles ces composés se comportent comme des dinucléophiles 1,3. Ils permettent la transformation rapide d'amides en énaminones, en héxahydro-4-hydroxy-indol-6-ones ou en tétrahydro-indol-6-ones. Une étude par des marquages au deutérium a, par ailleurs, contribué à l'étude du mécanisme d'ouverture de ces cyclopropylamines par les anhydrides carboxyliques. Les 2-aza-bicyclo[3. 1. 0]hexanes ont aussi été utilisés pour effectuer des cyclisations aromatiques électrophiles. Cette méthode permet de construire, à partir d'amides simples, des structures de type indololizino[8,7-b]indole, indolo[2,3-a]quinolizidine et pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-8-ol possédant un atome de carbone benzylique quaternaire. Des analogues de l'harmicine ont été synthétisés par cette voie.


  • Résumé

    Our efforts in the course of this thesis have been devoted to the demonstation that bicyclic cyclopropylamines such as 2-aza-bicyclo[3. 1. 0]hexanes obtained by the Kulinkovich - de Meijere reaction could be used as valuable intermediates in synthetic sequences. Their reactions with carboxylic anhydrides led to the development of sequences where they acted as 1,3 dinucleophilic species. This could be used to convert carboxylic amides into enaminones, hexahydro-4-hydroxy-indol-6-ones or tetrahydro-indol-6-ones. The mechanism was studied by experiments with deuterium labelled compounds. 2-Aza-bicyclo[3. 1. 0]hexanes were also used in electrophilic aromatic cyclisations. Indololizino[8,7-b]indole, indolo[2,3-a]quinolizidine and pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-8-ol moities with a quaternary benzylic carbon atom could be synthesized in this way from carboxylic amides. Analogs of the natural product Harmicine were also prepared.

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Informations

  • Détails : 301 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Notes bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : M/Wg ORSa(2003)169
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