Mécanismes inflammatoires liés à l'activation des fibres sensitives de la patte postérieure de rat : implication dans l'oedème provoqué par une hypertension veineuse aiguë. Effets des composés INO 5042 et INO 5207

par Gaël Le Filliatre

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Jean-François Renaud de la Faverie.

Soutenue en 2003

à Paris 11 .


  • Résumé

    Nous nous sommes intéressés aux mécanismes inflammatoires liés à l'activation des fibres sensitives du nerf , saphène, plus particulièrement aux effets de la substance P. Dans cette optique, eux modèles expérimentaux ont été mis en place, permettant de mesurer indépendamment, au niveau de la patte postérieure de rat, la vasodilatation périphérique et le volume d'oedème consécutifs à une courte stimulation du nerf saphène. Conjointement à l'activation directe des cellules endothéliales, phénomène classiquement décrit dans la littérature, l'œdème provoqué par la substance P est fortement dépendant de l'histamine libérée par les mastocytes. Les cystéinyl-leucotriènes, d'origine leucocytaire, jouent également un rôle prépondérant dans le développement de l'œdème neurogène. La dégranulation leucocytaire serait sous la dépendance du PAF. L'absence d'effet des inhibiteurs deCOX sur l'œdème neurogène exclut une participation des prostaglandines au phénomène inflammatoire observé. Cette étude souligne également l'importance du NO dans la mise en place de l'œdème. La NOS endothéliale joue un rôle protecteur. Le NO d'origine endothéliale piègerait les dérivés de l'oxygène, agents pro- inflammatoires libérés par les mastocytes. A l'inverse, la NOS neuronale favoriserait le développement de l'œdème et de la vasodilatation provoqués par la stimulation du nerf saphène, en activant la libération des neuropeptides. Cette étude s'est également intéressée à l'implication possible de l'inflammation neurogène dans l'initiation de l'insuffisance veineuse chronique. Ainsi, le CGRP et la substance P participent au développement de l'œdème provoqué par une hyperpression veineuse aiguë, et ceci dès les premières minutes. De plus, ce phénomène inflammatoire est réduit par le INa 5207, composé inhibant également l'œdème neurogène. Le INa 5207 est toutefois moins efficace sur la vasodilatation neurogène, laissant supposer la présence de deux sites distincts et/ou l'expression du récepteur limitée à certaines fibres sensitives du nerf saphène.


  • Pas de résumé disponible.

  • Titre traduit

    Inflammatory mechanisms induced by electrical stimulation of the rat saphenous nerve : Involment in oedema provoked by acute venous hyperpressure. Effects of compounds INO 5042 and INO 5207


  • Résumé

    --We have investigated the inflammatdry mechanisms linked to saphenous nerve sensitive fibers activation, and particularly substance P effects. Two experimental models were carried out in order to determine, at hind paw level, bath peripherical vasodilation and oedema induced by a short stimulation of saphenous nerve. Concomitantly to direct activation of endothelial ceIIs, substance P-induced oedema seemed to be mainly dependent of histamine released by mast cells. Cysteinyl leukotrienes could also play a major rote in neurogenic oedema increase. To confirm the involvement of cysteinylleucotrienes, INO 5042, an inhibitor of the L TC4 production, reduces neurogenic oedema. Leukocyte de granulation could be platelet activating factor-dependent. The lack of effect of cyclo-oxygenase inhibitors on neurogenic oedema lead to discard prostaglandins involvement in that phenomenon. This study also highlights the rote of nitric oxide (NO) in oedema set up. As endothelial NO synthase is known to have a protective rote, NO released by endothelium could scavenge oxygen-derived free radicals, pro-inflammatory agents released by mast cells. On the other side, neuronal NO synthase could favour the increase in oedema volume and vasodilation consecutive to saphenous nerve stimulation by activating neuropeptides release. Another goal of this study was to try to elucidate the possible involvement of neurogenic inflammation in chronic venous insufficiency triggering. 80, CGRP and substance P could participate to the [Ifst stage of oedema increase caused by acute venous hyperpressure. Furthermore, such an inflammatory phenomenon was reduced by treatment with INO 5207, compound responsible for neurogenic oedema inhibition. INO 5207 showed a less efficient action on neurogenic vasodilation leading to evoke the presence of two distinct receptor binding sites and/or the expression of this receptor limited to certain populations of saphenous nerve sensitive fibers.

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Informations

  • Détails : 118 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.101-117

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : M/Wg ORSA(2003)11
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