Rôle de la protéine à doigts à zinc MOK2 dans la régulation de l'expression du gène de l'IRBP et recherche de ses partenaires protéiques

par Caroline Dreuillet

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la matière. Biologie de la cellule normale et pathologique

Sous la direction de Michèle Ernoult-Lange.

Soutenue en 2003

à Paris 5 .


  • Résumé

    Les gènes humain et murin MOK2 codent pour des protéines à doigts à zinc différentes qui ont la double capacité de se fixer spécifiquement à l'ADN et à l'ARN par l'intermédiaire de leurs sept motifs à doigts à zinc communs. Une même séquence spécifique de 18 pb de liaison à l'ADN a été caractérisée pour les protéines MOK2. Le gène de l'IRBP contient deux séquences cibles pour MOK2, une séquence cible de 18 bp localisée dans l'intron 2, et une "core" séquence de 8 pb trouvée dans le promoteur du gène. MOK2 est capable de se fixer sur la "core" séquence, et de réprimer la transcription du gène de l'IRBP. Nous avons également déterminé que la protéine humaine MOK2 est trouvée associée avec la matrice nucléaire et qu'elle peut interagir "in vitro" et "in vivo" avec les lamine A/C par son domaine NH2-acide. De plus, nous avons montré qu'il existe une interaction "in vitro" et "in vivo" entre la protéine humaine MOK2 et PARP1, et que MOK2 pouvait être poly(ADP)ribosylée dans son domaine NH2-acide.


  • Résumé

    The human and murine MOK2 genes encode different zinc finger proteins which are able to recognize both DNA and RNA through their common seven zinc finger motifs. MOK2 proteins have been shown to bind to the same 18-bp specific sequence in duplex DNA. The IRBP gene contains two MOK2-binding sites, a complete 18 bp MOK2-binding site located in intron 2 and the essential 8-bp core MOK2-binding site located in the IRBP promoter. We have demonstrated that MOK2 can bind to the 8 bp sequence present in the IRBP promoter and repress transcription from this promoter by competing with the CRX activator for DNA binding. We have determined that human MOK2 protein is associated with the nuclear matrix and that it can interact "in vitro" and "in vivo" with lamins A/C through its NH2-acidic domain. Furthermore, we have shown that MOK2 protein interacts "in vitro" and "in vivo" with PARP1 and that MOK2 can be poly(ADP)ribosylated in its NH2-acidic domain.

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Informations

  • Détails : 170 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 140-170

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque Saints-Pères Sciences (Paris). Service commun de la documentation. Bibliothèque Saints-Pères Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2003PA05S013
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