Rôle des protéases et de leurs récepteurs dans les maladies inflammatoires chroniques des voies aériennes

par Nicolas Roche

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la matière. Pharmacologie

Sous la direction de Charles Advenier.

Soutenue en 2003

à Paris .


  • Résumé

    Plusieurs protéases participent à la physiopathologie des maladies inflammatoires chroniques des bronches. Des cystéine-protéases des allergènes acariens augmentent la perméabilité para-cellulaire de l'épithélium des voies aériennes de rat. La modulation de la production macrophagique de MMP-9 et de son inhibiteur TIMP-1 par le tabac pourrait participer à la survenue d'un emphysème ou d'un remodelage bronchique. Les récepteurs activés par les protéases (PARs) sont impliqués dans l'inflammation et la réactivité bronchique. Le PAR-2 épithélial est surexprimé dans l'asthme, le PAR-1 macrophagique chez les fumeurs. La cathepsine G des neutrophiles pourrait protéger contre les effets de l'activation du PAR-1 monocytaire. Chez l'homme, le PAR-2 augmente la réactivité à l'histamine chez les non-fumeurs et la réduit chez les fumeurs, suggérant un équilibre entre les effets constricteurs du PAR-2 musculaire lisse et les effets protecteurs de prostanoïdes induits par les PAR-2 épithéliaux.

  • Titre traduit

    Role of proteases and their receptors in chronic inflammatory airways diseases


  • Résumé

    Several proteases are involved in the pathophysiology of chronic inflammatory airway diseases. House dust mite cysteine-proteases increase the para-cellular epithelial permeability of rat airways. The modulation of macrophage release of MMP-9 and its inhibitor TIMP-1 by cigarette smoke could predispose to emphysema or bronchial remodelling. Protease-activated receptors play a role in bronchial inflammation and responsiveness. Epithelial PAR-2 is over-expressed in asthma, macrophage PAR-1 in smokers. Neutrophil cathepsin G may protect against monocyte PAR-1-related bronchoconstriction and inflammation. In human, PAR-2 increases bronchial reactivity to histamine in non-smokers and decreases it in smokers, suggesting a balance between constricting effects of smooth muscle PAR-2 and protecting effects of prostanoids released after activation of epithelial PAR-2.

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Informations

  • Détails : 79-[53] f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 67-79

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque Saints-Pères Sciences (Paris). Service commun de la documentation. Bibliothèque Saints-Pères Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2003PA05S003
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