Etude des mécanismes mis en jeu lors d'un stress oxydatif induit par l'injection intrastriatale de malonate chez le rat

par Alexia Paucard

Thèse de doctorat en Pharmacie. Pharmacologie

Sous la direction de Michel Plotkine.

Soutenue en 2003

à Paris 5 .

  • Titre traduit

    Mechanisms involved in oxidative stress induced by the injection of malonate in the rat striatum


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    L'existence d'un stress oxydatif (SO) a été rapportée dans diverses pathologies cérébrales. Dans ce contexte, notre travail a consisté à rechercher les mécanismes déclenchés par le SO ainsi que leur contribution à la mort neuronale. Le SO a été induit par l'injection de malonate (3 æmol), une toxine mitochondriale, dans le striatum de rats. Dans ce modèle, nous avons montré une chute précoce du glutathion total, le principal antioxydant endogène, associée à une lésion massive et à un œdème cérébral. L'a-phényl tert-butyl nitrone, un composé antioxydant, a exercé dans ce modèle un effet antiœdémateux. L'injection de malonate entraîne également une production de NO, par la NO-synthase neuronale. Ce NO module l'activation de la caspase 3, une des enzymes mises en jeu lors de la mort par apoptose. Cependant, l'inhibition de la caspase-3 n'a pas exercé d'effet neuroprotecteur. Le SO induit par le malonate déclenche donc des mécanismes conduisant principalement à une mort de type nécrotique

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Informations

  • Détails : 170 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 144-169

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8774
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