Modélisations des relations pharmacocinétiques-pharmacodynamiques de l'effet convulsivant de la norfloxacine et étude de sa distribution centrale

par Marylore Chenel

Thèse de doctorat en Pharmacie. Pharmacocinétique

Sous la direction de William Couet.

Soutenue en 2003

à Paris 5 .

  • Titre traduit

    Pharmacokinetic and pharmacodynamic modelling of the convulsivant effect of norfloxacin and central distribution study


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    L'objectif de ce travail est d'étudier les facteurs pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamique (PD) déterminant l'activité convulsivante de la norfloxacine (NOR) chez le rat. . Un modèle PK/PD a été développé en utilisant comme marqueur la puissance totale de l'électroencéphalogramme (EEG). Un décalage temporel important a été observé entre la PK plasmatique et la cinétique d'effet. Une 2ème étude utilisant la microdialyse (MD) intracérébrale conjointement à l'enregistrement EEG a révélé que les convulsions induites par la NOR ne sont pas de��clenchées par une augmentation des concentrations en glutamate. Une 3ème étude de MD menée à doses croissantes a montré que bien que la PK plasmatique de la NOR soit non linéaire, sa distribution centrale limitée est indépendante de la dose. Une 4ème étude a montré que bien que la distribution centrale de la NOR soit limitée, le pic de concentration cérébrale était précoce et ne permettait pas d'expliquer le retard de l'effet EEG. Enfin, une étude a été menée afin d'établir un modèle physiologique PK de la NOR, capable de décrire les PK plasmatiques et tissulaires à différentes doses chez le rat. En conclusion, ce travail utilisant un modèle expérimental innovant a permis de caractériser les relations PK/PD complexes à l'origine de l'activité convulsivante de la NOR chez le rat.

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Informations

  • Détails : 268 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 237-263

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8817
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