Implication des transporteurs d'influx et d'efflux dans la neuropharmacocinétique des xénobiotiques

par Fanchon Bourasset

Thèse de doctorat en Pharmacie. Pharmacocinétique

Sous la direction de Jean-Michel Scherrmann.

Soutenue en 2003

à Paris 5 .


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  • Résumé

    La barrière hémato-encéphalique (BHE) sépare le sang du système nerveux central (SNC). Les objectifs étaient de décrire le rôle des transporteurs dans la distribution cérébrale des xénobiotiques. Les résultats montrent que le S18986 (logP=1,2) se distribue dans le SNC par diffusion. Le morphine-6-glucuronide (M6G, logP=-2,4) pénètre dans le SNC grâce à 2 transporteurs d'influx au niveau de la BHE. Le M6G est alors piégé dans le liquide extracellulaire cérébral (LECC) par un autre transporteur situé sur l'épendyme. La morphine (logP=-0,2) est effluée au niveau de la BHE par 2 transporteurs et se distribue dans l'espace intracellulaire grâce à l'intervention d'un transporteur présent sur les membranes des cellules cérébrales. Le TXD258 (logP=3,9) est efflué par la P-glycoprotéine au niveau de la BHE. La neuropharmacocinétique des xénobiotiques dépend donc à la fois de leurs caractéristiques physico-chimiques et de leur prise en charge éventuelle par des transporteurs membranaires.

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Informations

  • Détails : 150 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 131-150

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8713
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 851
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