Influence de l'apolipoprotéine E sur l'amélioration de l'état énergétique hépatique induit par l'apport de liposomes d'ATP : étude sur un modèle de foie de cobaye isolé perfusé

par Samira Chaïb

Thèse de doctorat en Pharmacie. Nutrition

Sous la direction de Jean-Pascal de Bandt.

Soutenue en 2003

à Paris 5 .


  • Résumé

    La déplétion énergétique au cours de la conservation hypothermique du foie serait l'un des principaux mécanismes à l'origine du dysfonctionnement primaire du greffon. L'intérêt d'un apport en ATP, encapsulée dans des liposomes, sur la fonctionnalité de foies isolés conservés de rats a été démontré. Cependant, la préservation du contenu énergétique des foies n'a été que partielle. Le but de ce travail a été d'évaluer si l'inclusion d'apoE dans les liposomes d'ATP permettait d'améliorer leur captation hépatique et d'assurer une meilleure restauration du contenu du foie en ATP. Dans un premier temps, les modèles de foie isolé perfusé (FIP) de rat et de cobaye, cette dernière espèce animale plus adaptée pour le ciblage des liposomes par l'apoE, ont été comparés montrant l'adéquation du modèle de FIP de cobaye pour l'étude du métabolisme hépatique. Nous avons alors évalué l'augmentation de la captation par le foie des liposomes d'ATP/apoE et l'amélioration du statut énergétique et du métabolisme hépatique. Les résultats ont montré une captation hépatique des liposomes d'ATP plus importante en présence d'apoE associée à une restauration complète du contenu hépatique en ATP. Le contenu énergétique du foie étant un facteur clé dans le maintien de la fonctionnalité du greffon, les liposomes d'ATP/apoE pourraient être un outil très intéressant pour la conservation hépatique en vue de la transplantation.


  • Résumé

    During liver cold storage, energetic status could contribute to the primary dysfunction of graft transplanted. Recent studies have shown that liposome entrapped ATP supply improves the functionality of cold preserved rat livers and their energetic status is partially increased. However a specific liposome targeting to the hepatocytes could be a method to improve this status. The aim of our study was to evaluate the impact of apoE incorporation in ATP-liposome membranes on their uptake and energetic restoration of the isolated liver. After validation of adequate guinea-pig anaesthesia a rat-versus-guinea-pig comparative study was carried out, especially with the amino acid metabolism. The results show that our isolated perfused guinea-pig liver model is suitable for hepatic metabolism study. Then, we evaluated whether apoE incorporation in 200nm-liposome membranes could improve liposome uptake and improve metabolic and energetic status. The results showed that apoE improves ATP-liposome uptake which is associated with a complete restoration of energetic status of the livers. The energetic status is a key factor for hepatic graft function. Then the apoE/ATP-liposome supply could be a very interesting tool for hepatic preservation for transplantation.

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Informations

  • Détails : 194 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 168-189

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8818
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