Etude d'association génotype-phénotype des polymorphismes des récepteurs plaquettaires P2Y12 et PAR-1 : du volontaire sain à la pathologie

par Pierre Fontana

Thèse de doctorat en Pharmacie. Hématologie, hémostase

Sous la direction de Pascale Gaussem.

Soutenue en 2003

à Paris 5 .

  • Titre traduit

    Genotype-phenotype association study of platelet receptors polymorphims of P2Y12 and PAR-1 : from healthy volunteer to the disease


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  • Résumé

    Les plaquettes ont un rôle essentiel dans la pathogenèse et les complications thrombotiques de la maladie athéroscléreuse. Il existe une variabilité interindividuelle de la réponse plaquettaire à divers agonistes dont le mécanisme reste inconnu. Nous avons analysé la réponse plaquettaire chez 100 volontaires sains et avons mis en évidence des groupes phénotypiques distincts en terme d'agrégation plaquettaire à l'ADP et au TRAP. La recherche de polymorphismes génétiques d'un des récepteurs à l'ADP (P2Y12) a permis de mettre en évidence 2 haplotypes (H1/H2), l'allèle H2 étant associé à l'agrégation plaquettaire à l'ADP. De plus, un polymorphisme intronique du récepteur à la thrombine PAR-1 (IVSN-14A/T) est associé à la réponse plaquettaire au TRAP dans notre population. Finalement, l'allèle H2 est associé à l'artériopathie des membres inférieurs dans une étude cas-contrôles. Les variations génétiques des récepteurs P2Y12 et PAR-1 ont un rôle fonctionnel et sont intéressantes en clinique.

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Informations

  • Détails : 126 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 110-126

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8711
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 2249
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