Synthèses diastéréosélectives de 3-amino-azépanes diversement substitués : accès à de nouvelles 1,2-diamines optiquement pures à conformations restreintes

par Sabrina Cutri

Thèse de doctorat en Pharmacie. Chimie thérapeutique

Sous la direction de Henri-Philippe Husson.

Soutenue en 2003

à Paris 5 .


  • Résumé

    Les 1,2-diamines rigidifiées et énantiomériquement pures sont présentes en synthèse asymétrique et en chimie médicinale (3-amino-pipéridines). Parmi elles, les 3-amino-azépanes ont été peu étudiés. Il s'agissait donc de développer des voies de synthèse asymétrique vers ces diamines diversement substituées, selon les objectifs suivants : - Mettre au point une réaction tandem réduction/élargissement de cycle à partir d'imines pontées et accéder à des 3-amino-azépanes substitués. - Accéder à des intermédiaires aminals pontés et étudier leur réactivité. La mise au point d'une réaction tandem alkylation/élargissement de cycle régio- et diastéréosélective a conduit à de nouveaux 3-amino-azépanes polysubstitués. - Appliquer ces méthodologies à des substrats porteurs d'un indole et accéder à de nouveaux enchaînements polycycliques et à des analogues d'alcaloïdes (les eudistomines à potentialités antitumorales et antivirales). Les voies de synthèses sont courtes et reproductibles à grande échelle. Le 3-amino-azépane constitue ainsi un châssis moléculaire ouvrant des perspectives intéressantes et possédant un intérêt biologique potentiel.


  • Résumé

    Enantiomerically pure 1,2-diamine with constrained conformations are present in asymmetric synthesis and in medicinal chemistry (3-amino-piperidines). Among them, 3-amino-azepanes have not been deeply studied. The aim of this thesis was to develop asymmetric synthesis routes to this type of diamine following these objectives : - To develop a reduction/ring-enlargement tandem reaction starting from bicyclic imines and to access substituted 3-amino-azepanes. - To access bridged aminals and to study their reactivity. This work lead to a new regio- and diastereoselective alkylation/ring enlargement reaction and to new optically pure polysubtituted compounds. - To apply these methodologies to substrates bearing an indolic moiety and to access new polycyclic structures. We focused on alkaloids analogous, the eudistomines, which have antiviral and antitumoral potentialities. The work allowed developing short and large-scale reproductible syntheses for a new family of constrained vicinal diamines. The 3-amino-azepane structure as scaffold can be interesting for new synthetic routes of investigation and for their biological potentialities.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (289 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 9277
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6865
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