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Thèse de doctorat en Pharmacie. Chimie
Sous la direction de Laurent Micouin.
Soutenue en 2003
à Paris 5 , dans le cadre de École doctorale du Médicament (....-2009) , en partenariat avec Université Paris Descartes. Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques (autre partenaire) .
mots clésLa préparation énantiosélective d'une diversité de produits intéressants par leur activité biologique potentielle est possible par différentes méthodes de désymétrisation catalytique de 2,3-diazabicyclo[2. 2. 1]hept-5-ènes meso. L'hydroboration asymétrique catalysée par des complexes du rhodium et de l'iridium donne des hydrazinoalcools précurseurs de 1,3-diaminocyclopenten-2-ols. Les réactions d'addition électrophile quant à elles s'accompagnent d'un réarrangement qui conduit à des espèces non symétriques. La désymétrisation peut aussi être effectuée par des réactions d'ouverture du bicycle. Le réarrangement acido-catalysé conduit stéréosélectivement à des substrats ayant le motif cis-1-aminocyclopent-2-ol-3-ène. Les réactions de substitution allylique catalysées par le palladium permettent d'obtenir des aminocyclopent-2-ènes cis substitués en position 4 par des groupements oxygénés, carbonés ou azotés. L'énantiosélectivité est indépendante du nucléophile utilisé
Synthesis of chiral non racemic polysubstituted aminocyclopentanic cores via enantioselective desymmetrisation of meso bicyclic hydrazines
The enantioselective preparation of a variety of potential biologically active nitrogen containing compounds can be achieved via catalytic desymmetrization of meso 2,3-diazabicyclo[2. 2. 1]hept-5-enes. Catalytic asymmetric hydroboration with rhodium or iridium complexes gives hydrazinoalcohols that lead to 1,3-diaminocyclopentanic cores. On their side, electrophilic additions are followed by a rearrangement that generates non symmetrical species. Desymmetrization of 2,3-diazabicyclo[2. 2. 1]hept-5-enes can also result from fragmentation reactions. The cis-1-aminocyclopent-2-ol-3-ene core can be obtained stereoselectively via an acido catalysed rearrangement. Palladium-catalyzed enantioselective allylic substitutions with oxygen, nitrogen or carbon nucleophiles give cis- 4 substituted aminocyclopent-2-enes. The enantioselectivity is independent of the nucleophile used.
