Synthèse asymétrique d'amines cycliques polyfonctionnelles chirales non racémiques par désymétrisation d'hydrazines bicycliques meso

par Alejandro Perez Luna

Thèse de doctorat en Pharmacie. Chimie

Sous la direction de Laurent Micouin.


  • Résumé

    La préparation énantiosélective d'une diversité de produits intéressants par leur activité biologique potentielle est possible par différentes méthodes de désymétrisation catalytique de 2,3-diazabicyclo[2. 2. 1]hept-5-ènes meso. L'hydroboration asymétrique catalysée par des complexes du rhodium et de l'iridium donne des hydrazinoalcools précurseurs de 1,3-diaminocyclopenten-2-ols. Les réactions d'addition électrophile quant à elles s'accompagnent d'un réarrangement qui conduit à des espèces non symétriques. La désymétrisation peut aussi être effectuée par des réactions d'ouverture du bicycle. Le réarrangement acido-catalysé conduit stéréosélectivement à des substrats ayant le motif cis-1-aminocyclopent-2-ol-3-ène. Les réactions de substitution allylique catalysées par le palladium permettent d'obtenir des aminocyclopent-2-ènes cis substitués en position 4 par des groupements oxygénés, carbonés ou azotés. L'énantiosélectivité est indépendante du nucléophile utilisé

  • Titre traduit

    Synthesis of chiral non racemic polysubstituted aminocyclopentanic cores via enantioselective desymmetrisation of meso bicyclic hydrazines


  • Résumé

    The enantioselective preparation of a variety of potential biologically active nitrogen containing compounds can be achieved via catalytic desymmetrization of meso 2,3-diazabicyclo[2. 2. 1]hept-5-enes. Catalytic asymmetric hydroboration with rhodium or iridium complexes gives hydrazinoalcohols that lead to 1,3-diaminocyclopentanic cores. On their side, electrophilic additions are followed by a rearrangement that generates non symmetrical species. Desymmetrization of 2,3-diazabicyclo[2. 2. 1]hept-5-enes can also result from fragmentation reactions. The cis-1-aminocyclopent-2-ol-3-ene core can be obtained stereoselectively via an acido catalysed rearrangement. Palladium-catalyzed enantioselective allylic substitutions with oxygen, nitrogen or carbon nucleophiles give cis- 4 substituted aminocyclopent-2-enes. The enantioselectivity is independent of the nucleophile used.

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Informations

  • Détails : 313 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. du chapitre I : f.53-55, du chapitre II : f.138-141, du chapitre III : f.223-224

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8661
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