Développement de nouveaux agents glycolipidiques antitumoraux et immunomodulateurs : synthèse, évaluation biologique et étude de leur mode d'action

par Yen Vo-Hoang

Thèse de doctorat en Pharmacie. Chimie thérapeutique

Sous la direction de Martine Bonin.

Soutenue en 2003

à Paris 5 .


  • Résumé

    Dans le cadre du développement de nouvelles thérapies anti-cancéreuses, les agélasphines ont été découvertes en 1993 pour leur forte activité anti-métastasique. Il s'agit d'a-galactosylcéramides (a-GalCers) isolés d'éponges marines. La configuration anomérique a du galactose est nécessaire à leur activité. Les effets biologiques de ces composés sont médiés par des cellules NKT (Natural Killer T-cells), une lignée lymphocytaire particulière découverte en 1987, capable de sécréter à la fois des cytokines caractéristiques de la re��ponse immunitaire à médiation cellulaire (Th1) et de la réponse humorale (Th2). Dans le but de contrôler l'activation des lymphocytes NKT par des molécules de type a-GalCer et d'orienter ainsi la réponse immunitaire sur un versant Th1 ou Th2, nous avons développé de nouvelles voies d'accès à ces dérivés constituant des agents pharmacologiques (lutte anti-tumorale, anti-infectieuse, auto-immunité) ou des outils biologiques pour l'étude de leur mécanisme d'action.

  • Titre traduit

    Development of new antitumoral and immunomodulator glycolipidic agents : synthesis, biological evaluation and study of their mode of action


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    As part of the development of new anti-cancer therapies, agelasphines were discovered in 1993 with high antimetastasic action. These are a-galactosylceramides (a-GalCers) extracted from sea sponges. The a anomeric configuration of galactose is necessary to their antitumoral and immunostimulating activity. Biological effects of these compounds are mediated by NKT cells ( Natural Killer T-cells ), a specific lineage of T-lymphocytes discovered in 1987, reponsible of cytokine release, characteristic of cell-mediated (Th1) and of humoral (Th2) immune responses. To control NKT cells activation through a-GalCer molecules and to orient the immune response on the Th1 or Th2 side, we developed new approaches to families of pharmacological agents (antitumoral or antiinfectious fight, or treatment of autoimmune diseases) and to biological tools for functional exploration on NKT Cells.

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Informations

  • Détails : 325 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 326

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8837
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