Peptides cycliques des graines d'Annona : isolement, analyse structurale et conformationnelle, bioactivité

par Alassane Wélé

Thèse de doctorat en Pharmacie. Chimie organique

Sous la direction de Bernard Bodo.

Soutenue en 2003

à Paris 5 .


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  • Titre traduit

    Cyclic peptides of the seeds of Annona : isolation, structural analyse, bioactivity


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  • Résumé

    Ce travail a porté sur l'isolement et la caractérisation de peptides cycliques isolés de graines de cinq espèces différentes d'Annonaceae : Annona cherimola, A. Muricata, A. Reticulata, A. Senegalensis et A. Squamosa. Au total 23 cyclopeptides, dont 19 originaux, ont été isolés et purifiés par les méthodes chromatographiques incluant la CLHP. Leur composition en amino acides a été établie après hydrolyse totale et dérivation. Tous les acides aminés chiraux sont de la série L et sont majoritairement hydrophobes. Ces 23 peptides comportant 6 à 9 résidus renferment au moins une proline. Leur séquence a été déterminée par analyse des fragmentations en spectrométrie de masse (ESI-q-TOF), puis confirmée par des études en RMN homo- et hétéronucléaire (1H et 13C) à deux dimensions. Parmi les dix neuf nouveaux cyclopeptides trois sont constitués de 6 résidus (chérimolacyclopeptide G, cycloréticuline A, annomuricatine C), quatre de 7 résidus (chérimolacyclopeptide C, D, E et I, cycloréticuline B et cyclosénégaline A), neuf de 8 résidus (chérimolacyclopeptides A, B et F, cycloréticulines C, D, E et F, cyclosénégaline B et cyclosquamosine M) et un de 9 résidus (chérimolacyclopeptide H). La structure tridimensionnelle en solution de certains d'entre eux a été déterminée par RMN et celle à l'état cristallin par radiocristallographie X. Les prolines peuvent être impliquées dans des liaisons amides Xaa-Pro cis ou trans. Les prolines cis sont observées en position (i+2) de coudes b de type VIa et celles trans en général en position (i+1) des coudes b de type I ou II et sont suivies d'une glycine en position (i+2). La conformation des cyclopeptides de six résidus est caractérisée par la présence de deux coudes b stabilisés par deux liaisons hydrogène. Les cycloheptapeptides présentent une structure tridimensionnelle composée de deux coudes b et d'un motif " b-bulge " qui implique une liaison hydrogène bifurquée. Les cyclooctapeptides possèdent des structures variées, caractérisées par la présence de deux ou trois coudes b qui sont de type I, II, III ou VIa et pour certain d'un coude g inversé. Les cyclopeptides d'Annona n'ont pas présenté d'activité antimicrobienne significative, ni d'activité antipaludique contre Plasmodium falciparum, mais certains d'entre eux ont montré une activité cytotoxique intéressante contre les cellules tumorales KB en particulier le chérimolacyclopeptide C qui possède l'activité la plus forte ( CI50 0,5 mg/ml).

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Informations

  • Détails : 277 f
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 247-277

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  • Library : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8755
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2013-005377
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