Contribution du monoxyde d'azote, du stress oxydatif et de la réaction inflammatoire dans les conséquences d'une ischémie cérébrale focale transitoire chez la souris

par Li Ding-Zhou

Thèse de doctorat en Pharmacie. Pharmacologie

Sous la direction de Michel Plotkine.

Soutenue en 2003

à Paris 5 .


  • Résumé

    Dans un modèle d'ischémie cérébrale focale transitoire chez la souris, nous avons mis en évidence une surproduction de NO, un stress oxydatif et une réaction inflammatoire qui sont associés à la formation de l'infarctus, au déficit neurologique, à la rupture de la BHE et à la formation d'un œdème cérébral. Par la suite, nous avons montré qu'une stratégie anti-NO réduit le volume de l'infarctus, le déficit neurologique et la rupture de la BHE. En revanche, une stratégie anti-NOS1 associée à une stratégie anti-oxydante ainsi qu'une stratégie anti-inflammatoire et anti-œdémateuse réduisent non seulement les atteintes histologiques et fonctionnelles mais également la rupture de la BHE, l'œdème cérébral et la réaction inflammatoire. Ainsi, les stratégies visant la production de NO, le stress oxydatif et la réaction inflammatoire devraient constituer des cibles thérapeutiques potentielles pour le traitement des accidents vasculaires cérébraux.


  • Résumé

    In a model of transient focal cerebral ischemia in mice, we have shown that the production of NO and reactive oxygen species (ROS), and inflammatory reaction were associated with the increase of the infarct size, the neurological deficit, the disruption of the blood-brain barrier (BBB) and the formation of the cerebral edema. Then, we have demonstrated that a strategy anti-NO decreased the infart size, the neurological deficit and the BBB disruption but no effect on edema and neutrophil infiltration. However, a strategy anti-NOS1 associated with a strategy anti-oxidant as well as a strategy anti-edema and anti-inflammatory reduced not only infart size and neurological deficit but also the BBB disruption, the cerebral edema and the inflammatory reaction. Taken together, strategies aiming at the production of NO and ROS and inflammatory reaction appear as a promising approach in the treatment of stroke.

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Informations

  • Détails : 233 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 180-233

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8523
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