Apoptose des cellules endothéliales vasculaires induite par les chimiothérapies anticancéreuses : mécanismes et protection pharmacologique

par Agnès Mailloux

Thèse de doctorat en Pharmacie. Biochimie

Sous la direction de Bruno Baudin.

Soutenue en 2003

à Paris 5 .


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  • Résumé

    L'endothélium est constamment exposé à une grande variété de stimuli endogènes et exogènes. L'objectif de notre travail était de comprendre les mécanismes toxiques des médicaments anticancéreux vis-à-vis de l'endothélium vasculaire, de caractériser les voies impliquées dans le phénomène d'apoptose et de rechercher des molécules capables de le protéger. Notre modèle d'étude était la culture primaire de cellules endothéliales de la veine ombilicale de cordons de nouveau-nés (HUVECs). La bléomycine et la doxorubicine présentaient le plus d'effets toxiques alors que l'étoposide et le paclitaxel avaient des effets modérés. Ces quatre anticancéreux induisaient l'apoptose des cellules endothéliales avec une fragmentation de l'ADN, une diminution de la concentration cellulaire de la protéine Bcl-2, et une activation de la caspase 3. En se basant sur l'expression de Bcl-2, Bax et p53, les HUVECs ont paru naturellement résistantes à l'apoptose. Les quatre anticancéreux étudiés n'ont activé ni la caspase 1 ni la caspase 8 suggérant que la voie du récepteur de mort n'interviendrait pas ici alors que la voie mitochondriale semblerait majoritairement impliquée avec le rôle clef du rapport Bcl-2/Bax et l'activation de la caspase 9. En ce qui concerne l'inhibition de l'apoptose des cellules endothéliales induite par l'étoposide, seule la ciclosporine A a efficacement protégé les cellules endothéliales.

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Informations

  • Détails : 185 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 145-168

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8516
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 3688
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