Contribution à l'étude de la réactivité chimique de l'aucuboside : synthèse de γ-aminoacides glucosidiques et de cyclopenténones conjuguées cytotoxiques

par Christine Mouriès

Thèse de doctorat en Pharmacie. Chimie des substances naturelles. Pharmacognosie. Pharmacochimie

Sous la direction de François Tillequin.

Soutenue en 2003

à Paris 5 .


  • Résumé

    Ces travaux d'hémisynthèse mettent en jeu la réactivité de l'aucuboside, extrait en fortes proportions de feuilles et de fruits frais d'Aucuba japonica Thunb, valorisant chaque fonction de la génine par le biais d'une chimie des iridoïdes nouvelle. Celle-ci donne l'accès au 6-epiaucuboside, iridoïde naturel, au (6R)-6-aminobartsioside, iridoïde non naturel, et à des synthons chiraux, distributeurs de fonctions, obtenus par un réarrangement original du cycle dihydropyrane de dérivés de l'aucuboside, qui représentent une variété de tétrahydrofuranes polyfonctionnalisés de configurations définies. La formation de deux g-aminoacides glycosylés de structure rigide a également été possible, ils constituent des châssis moléculaires glucosylés originaux, énantiomériquement purs, et présentant sur la génine les trois points d'ancrage essentiels en chimie combinatoire. Enfin, ce travail a conduit à la synthèse d'analogues d'iridoïdes cytotoxiques, porteurs d'une cyclopenténone conjuguée.


  • Résumé

    This work deals with aucubin reactivity. Aucubin is a natural iridoid glycoside obtained in good yields from leaves and fresh fruits of Aucuba japonica Thunb. It has been converted into 6-epiaucubin, a natural iridoid, to (6R)-6-aminobartsioside, a non natural iridoid and to various chiral synthons, obtained by novel conversions of the aucubin dihydropyran cycle, which are exemplified by several polyfonctionnalized tetrahydrofurane of defined configuration. An access to homochiral rigid g-amino acids with conservation of the sugar unit is also described. These originals scaffolds bear the “three points binding motif” essential in combinatorial synthesis. Finally this work permitted us to conceive a cytotoxic iridoid analog presenting a cross-conjugated dienone.

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Informations

  • Détails : 212 f.
  • Annexes : Bibliogr. f. 198-212

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8796
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6873
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