Etude phytochimique de zanthoxylum dimorphophyllum hemsl. , antitumoraux dérivés de la benzo[b]acronycine : relations structure-activité et mécanisme d'action

par Huong Doan Thi Mai

Thèse de doctorat en Pharmacie. Chimie des substances naturelles. Pharmacognosie. Pharmacochimie

Sous la direction de François Tillequin.

Soutenue en 2003

à Paris 5 .


  • Résumé

    L'étude chimique des écorces de tronc de Zanthoxylum dimorphophyllum Hemsl. , Rutaceae originaire du Viêt Nam, a conduit à l'isolement de sept alcaloi͏̈des et de deux coumarines dont la dimoxyline qui est un composé naturel nouveau. Une trentaine de nouveaux dérivés de série benzo[b]acronycine ont été synthétisés. Leur activité cytotoxique a été testée vis-à-vis de cellules leucémiques L1210 in vitro. Des essais in vivo chez la Souris vis-à-vis du carcinome du côlon C38 ont été effectués pour les plus actifs provoquant pour certains une inhibition complète du développement tumoral. L'étude du mécanisme d'action et des relations structure activité en série benzo[b]acronycine ont montré que les monoesters et les diesters de la (±) cis-1,2-dihydroxy-3,3,14-triméthyl-1,2,3,14-tétrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one agissent par élimination du groupement ester partant en position 1 conduisant à l'alkylation du NH2 en 2 des unités guanine de l'ADN.


  • Résumé

    The chemical study of bark of Zanthoxylum dimorphophyllum Hemsl. , a Vietnamese plant of the Rutaceae family proceeded to the isolation of seven alkaloids and two coumarins. One of the coumarins, called dimoxyline, is a novel compound and its structure was elucidated on the basis of its spectral data. Thirteen new derivatives of benzo[b]acronycine were synthesized. These compounds were tested in vitro on murine leukemia (L1210) cells and the cytotoxic activity of the more toxic compounds was evaluated in vivo on the murine colon 38 adenocarcinoma. The study of the mechanism of action and of the structure activity relationships in benzo[b]acronycine serie showed that monoesters and diesters of (±) cis-1,2-dihydroxy-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one, have ability to give covalent adducts with DNA, alkylating DNA at the guanine N2.

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Informations

  • Détails : 209 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 203-209

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 8468
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