GSTP1 et p53 : marqueurs prédictifs de la réponse à la chimiothérapie associant le 5-Fluorouracile et le Cisplatine dans les cancers des voies aérodigestives supérieures

par Arnauld Cabelguenne

Thèse de doctorat en Sciences. Toxicologie

Sous la direction de Isabelle de Waziers.


  • Résumé

    L' optimisation de la stratégie thérapeutique nécessite la détermination préalable des paramètres prédictifs de la réponse des patients aux médicaments anticancéreux. Chez des patients atteints de carcinomes épidermoi͏̈des des voies aérodigestives supérieures (VADS) et traités par chimiothérapie néo-adjuvante à base de Cisplatine et de 5-Fluorouracile, nous avons montré le lien entre la présence de l' allèle GSTP1105val et la présence plus importante de mutations du gène p53, que la délétion du gène GSTM1 est un facteur de risque des cancers du larynx (2,6 fois), que la réponse à la chimiothérapie est associée à une faible concentration de GSTP1 plasmatique. La présence de mutations p53 entraîne une réduction de la chimio-sensibilité au CDDP et 5-FU. Nous avons mis en évidence une différence significative entre la présence de mutations p53 chez les patients répondeurs et les patients. .


  • Résumé

    Optimization of therapeutic strategy requires prior determination of predictive parameters of patients' response to anti-cancer drugs. In head and neck cancer patients treated by induction chemotherapy based on Cisplatin and 5-Fluorouracil, we showed a link between the presence of allelic GSTP1105val and the more important presence of mutations in p53 gene, that GSTM1 gene deletion was a risk factor of laryngeal cancers (2,6 times), that chemotherapy response is associated with a low plasma level of GSTP1. Presence of p53 mutations led to a decrease of chemo-sensibility to CDDP and to 5-FU. We identified a significant difference between the presence of p53 mutations in responder patients and non-responder patients (61% versus 81%). Predict the response to chemotherapy is now possible.

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Informations

  • Détails : 115 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 87-115

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2003N109/0710343237
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6235
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