Hsp70 : un antigène du soi pour l'immunothérapie du cancer

par Olivier Faure

Thèse de doctorat en Sciences. Immunologie

Sous la direction de Kostas Kosmatopoulos.

Soutenue en 2003

à Paris 5 , en partenariat avec Université René Descartes (Paris). Faculté de médecine Necker enfants malades (autre partenaire) .


  • Résumé

    La mise au point d'un vaccin anti-tumoral efficace requiert l'identification de nombreux antigènes associés aux tumeurs, dont l'expression est fréquente dans des tumeurs d'origines histologiques variées. La protéine de choc thermique Hsp70 inductible (ou Hsp72) est fréquemment sur-exprimée dans les tumeurs humaines malignes d'origines variées, telles que le carcinome du sein, du poumon, du colon, du col de l'utérus et les ostéosarcomes. Afin d' établir l'intérêt de Hsp70 comme antigène associé aux tumeurs, trois peptides de Hsp70 ont été sélectionnés pour leur haute affinité pour HLA-A*0201. Ces peptides induisent des lymphocytes T cytotoxiques anti-tumoraux "in vivo" dans des souris transgéniques pour HLA-A*0201 et "in vitro" à partir de PBMC des donneurs sains HLA-A0201+. Ces épitopes sont la cible d'une réponse immunitaire. . .


  • Résumé

    The design of a broad application tumor vaccine requires the identification of tumor antigens expressed in a majority of tumors of various origins. The major stress-induccible heat shock protein Hsp70 (a. K. A Hsp72) is frequently overexpressed in human tumors of various histological origin, such as breast, lung, colorectal, cervical carcinoma and osteosarcoma. To assess the value of Hsp70 as a tumor associated antigen, three peptides from Hsp70 were selected for their high affinity for HLA-A*0201. These peptides were able to trigger anti-tumor cytotoxic T lymphocytes "in vivo" in HLA-A*0201-transgenic HHD mice and "in vitro" in HLA-A*0201+ healthy donors. These epitopes are tagets of an immune reponse in many HLA-A0201+ breast cancer patients. Hsp70 is thus a valuable tumor antigen for broad application tumor immunotherapy.

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Informations

  • Détails : 178-31 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 1-31

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : 2003N106/0710271462
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6184
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