Dimorphisme génétique de la superoxyde dismutase à manganèse : rôle dans la toxicité mitochondriale de l'alcool

par Angela Sutton

Thèse de doctorat en Sciences. Toxicologie

Sous la direction de Dominique Pessayre.


  • Résumé

    L' abus d'alcool entraine seulement chez certains sujets des maladies du foie sévères, suggérant l'existence de facteurs de risque. La superoxyde dismutase à manganèse (MnSOD) détoxifie l'anion superoxyde en peroxyde d'hydrogène, est induite par l'alcool, et est importée dans la mitochondrie grâce à une séquence d'adressage. Un dimorphisme génétique en modifie la conformation (Ala/hélice α, Val/feuillet β). Le génotype Ala/Ala est associé à un risque accru de développer des hépatopathies alcooliques sévères. La préséquence Ala entraine sur des mitochondries isolées une translocation accrue de la MnSOD aux travers des membranes mitochondriales aboutissant à une activité. . .


  • Résumé

    Only some subjects develop severe alcoholic diseases after chronic alcohol abuse, suggesting risk factors existence. Manganese superoxide dismutase (MnSOD) detoxifies superoxide anion into hydrogen peroxide, is inducible by alcohol, and is imported post-translationaly into mitochondria with a targeting sequence. A genetic dimorphism modifies one amino acid and the presequence structure: α helix for Ala, β sheet for Val. Ala/Ala genotype is associated with an increased risk to develop severe alcoholic liver diseases. Ala-MnSOD presequence leads to more MnSOD efficient translocation towards mitochondriale membranes into isolated mitochondria, leading to a MnSOD activity 40% higher than the Val-one. .

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Informations

  • Détails : 186 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 143-186

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2003N88/0710271448
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 5401
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