Hypercholestérolémie familiale : étude de l'hétérogénéité génétique et identification du nouveau gène majeur <<PCSK9>>

par Marianne Abi Fadel

Thèse de doctorat en Sciences. Génétique moléculaire

Sous la direction de Hermine Aydenian.


  • Résumé

    L' hypercholestérolémie familiale Fh est athérogène et implique les gènes LDLR et APOB. Nous avons identifié par clonage positionnel, un 3ème gène, PCSK9 (proprotein convertase subtilisin kexin 9) en 1p32, codant l'enzyme NARC-1 (Neural Apoptosis Regulated Convertase 1), appartenant à la famille des subtilisines s'exprimant dans le foie. 2 mutations (S127R, F216L) ont été identifiées dans PCSK9 qui intervient dans l'homéostasie du cholestérol et pourrait ainsi constituer une nouvelle cible thérapeutique. Cependant, le rôle de NARC-1 et de ses substrats reste encore à e��lucider. Nous avons aussi étudié la variabilité d'expression des FH, fréquentes dans la population libanaise. .


  • Résumé

    Autosomal dominant hypercholestelemia (ADH), a risk factor for coronary heart disease, is characterized by an increase of LDL, cholesterol levels with mutations in the LDLR or APOB genes. We mapped a third locus HCHOLA3 at 1p32 and identified two mutations in the PCSK9 ( proprotein convertase subtilisin kexin 9) gene causing ADH. PCSK9 encodes NARC-1 (neural apoptosis regulated convertase), a newly identified human subtilase, highly expressed in the liver, that contributes to cholesterol homeostasis. Furthermore we studied the genetic heterogeneity of ADH, in Lebanon where its prevalence is very high. The C660X founder mutation was found in 96% of the probands and we identified a new nonsense

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Informations

  • Détails : 254 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 206-245

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2003N076/0710271455
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 19
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