Etude de la régulation de l'expression des molécules du complexe d'histocompatibilitéde classe II et de ses altérations pathologiques

par Thomas Prod'homme

Thèse de doctorat en Sciences. Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Catherine Alcaïde-Loridan.

Soutenue en 2003

à Paris 5 , en partenariat avec Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Les molécules du CMH II constituent un élément essentiel à la mise en place de la réponse immunitaire. La régulation des gènes du CMH II s'exerce au niveau transcriptionnel. Quatre facteurs (RFXANK, RFX5, RFXAP et CIITA) sont impliqués dans la régulation, mais la spécifité de tissu est conférée par CIITA. Des initiations différentielles de la traduction sont responsables de l'existence des isoformes F-et B-CIITA. Qui plus est, les altérations de l'expression du CMH II observées dans plusieurs types cellulaires tumoraux proviennent de la dérégulation de l'expression de CIITA. Ainsi, l'expression du CMH dans les mélanomes est due à l'expression constitutive de B-CHTA, et l'absence d'expression de la lignée de lymphome B Rec-1 provient d'une altération dans MHC2TA


  • Résumé

    MHC II gene regulation is exerted at the transcriptional level. Four transcription factors (RFXANK, RFX, RFXAP et CIITA) are involved in the regulation, but only CIITA is responsible for the tissue-specific expression. First, we evidenced that the B-and F-CIITA isoforms originate from differential traslational initiations. Moreover, alterations of MHC II expression encountered in several tumor cell types come from deregulation of the CHTA's expression. Indeed, constitutive MHC II expression in melanoma cells is due to constitutive B-CIItA expression. In addition, lack of MHC II expression in the Rec-1 cell line comes from an alteration in the MHC2TA gene.

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Informations

  • Détails : 292 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 250-291

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Necker-Enfants malades (Bibliothèque fermée pour travaux) (Paris). Service commun de la documentation.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : 2003N045/0710301558
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 4716
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