Mécanismes moléculaires impliqués dans la régulation négative du récepteur de l'hormone de croissance en réponse à une stimulation par le ligand : rôle potentiel des protéines SOCS

par Stéphanie Moulin

Thèse de doctorat en Sciences. Biologie Moléculaire (Endocrinologie et interactions cellulaires)

Sous la direction de Joëlle Finidori.

Soutenue en 2003

à Paris 5 , en partenariat avec Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Nous nous sommes intéressés à la régulation du trafic du récepteur de l'hormone de croissance (GHR). Nous avons montré dans les cellules CHO exprimant de façon stable le GHR, qu'une faible partie de la quantité totale de récepteur est présente à la surface des cellules alors que la plus grande partie est stockée dans des compartiments intracellulaires. Sous l'effet de la GH, nous avons montré que non seulement les récepteurs de surface sont rapidement dégradés après internalisation mais que les récepteurs néo-synthétisés sont eux aussi dégradés. Ce phénomène est dépendant de Jak2 et du protéasome. Notre travail montre que la surexpression de SOCS-1 et à moindre degré celle de SOCS-2 conduit à une accumulation du GHR, contrairement à SOCS-3 qui n'a aucun effet


  • Résumé

    We analysed the down-regulation of the growth hormone receptor (GHR) in CHO cells stably expressing the GHR. We have shown that a low amount of GHR is present at the cell surface while most of the receptors are stored in intracellular compartments. Following GH exposure, we demonstrated that concomitantly with the degradation of cell surface receptors, GHR from the intracellular compartments are also degraded. Jak2 and proteasome activities control the degradation of GHR located inside the cell and thus the amount of new receptors available to the cell surface. Our work also shows that overexpression of SOCS-1 and to less extent SOCS-2 resulted in GHR accumulation in contrast to SOCS-3 wich had no effect

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Informations

  • Détails : 142 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 116-140

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