Développement et application de méthodes de drug design : combinaison des approches de docking-scoring et de QSAR

par Jean-Christophe Mozziconacci

Thèse de doctorat en Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique

Sous la direction de Luc Morin-Allory.

Soutenue en 2003

à Orléans .


  • Résumé

    En introduction, les méthodes couramment employées pour le criblage virtuel et les caractéristiques des chimiothèques criblées sont présentées. Premièrement, des modèles de Relation Quantitative Structure-Activité pour les sous-types de récepteurs de la mélatonine MT1 et MT2 ont été construits par 7 techniques qualitatives et quantitatives et des descripteurs 2D. Ces modèles ont été comparés et validés. Les meilleurs ont été combinés selon une approche consensus. Ensuite, une structure de la cyclooxygénase-2 cristallisée a été exploitée pour le criblage virtuel par un protocole docking-scoring, dont les paramètres ont été optimisés. Celui-ci a été appliqué au criblage d'une grande chimiothèque. Plusieurs des molécules sélectionnées se sont révélées actives. Enfin, l'approche de docking-scoring et celle de QSAR ont été comparées sur les mêmes ensembles d'inhibiteurs COX-2. Leurs forces et faiblesses ont été dégagées et leur combinaison envisagée pour profiter de leur complémentarité.

  • Titre traduit

    Development and application of drug design methods : combination of docking-scoring and QSAR approaches


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Informations

  • Détails : 286 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Notes bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université d'Orléans. Service commun de la documentation.Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 19-2003-39
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