Etude par mutagenèse dirigée et modélisation moléculaire du site actif de l'UDP-N-acétylgalactosamine : polypeptide N-acétylgalactosaminyltransférase 1

par Stéphanie Duclos

Thèse de doctorat en Aspect moléculaire et cellulaire en biologie

Sous la direction de Véronique Piller.

Soutenue en 2003

à Orléans .


  • Résumé

    La O-glycosylation de type mucine est initiée par une famille d'enzymes, les UDP-GalNAc:polypeptide N-acetylgalactosaminyltransférases (ppGalNAc-Ts), qui catalysent le transfert d'un résidu GalNAc sur les Ser/Thr des protéines. Les études structurales de ces enzymes sont essentielles au développement d'inhibiteurs spécifiques de chaque isoforme qui seront utilisés pour explorer le rôle fonctionnel des O-glycannes. Dans un premier temps, nous avons développé un système d'expression performant utilisant les levures pour produire la ppGalNAc-T1 bovine dans des quantités adaptées à l'étude structurale. Des expériences de mutagenèse dirigée nous ont permis d'évaluer l'importance de résidus conservés (Cys, Trp) dans le maintien de la structure 3D et/ou l'activité de l'enzyme. Parallèlement, la réalisation d'une modélisation par homologie d'une partie du site de fixation de l'UDP-GalNAc/Mn++ a suggéré l'implication dans la fixation du substrat de certains aminoacides qui ont été mutés pour confirmer ce modèle.

  • Titre traduit

    Mutagenesis study of bovine UDP-N-acetylgalactosamine : polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase 1 and molecular modeling of a part of the UDP -GalNac/Mn++ binding site


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Informations

  • Détails : 198 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 177-194

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  • Bibliothèque : Université d'Orléans. Service commun de la documentation.Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 19-2003-35

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  • Cote : 2003ORLE2035
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