Synthèse et propriétés pharmacologiques de ligands mélatoninergiques à structure pyrrolopyridinique

par Hervé Da Costa

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Marie-Claude Viaud-Massuard.

Soutenue en 2003

à Orléans .


  • Résumé

    La mélatonine (N-acetyl-5-methoxytryptamine) est une neurohormone principalement synthétisée et sécrétée par la glande pinéale durant la nuit. Elle est impliquée dans un grand nombre de pathologies telles que : troubles du cycle du sommeil, dépression saisonnière, décalage horaire, le cancer et l'immunodéficience. Son court temps de demi-vie et son action ubiquitaire en fait un axe de recherche privilégié. Les récepteurs mélatoninergiques MT1 et MT2 peuvent être classés en tant que récepteurs couplés à une protéine-G, en revanche le sous-type MT3 a été récemment identifié comme quinone réductase 2 (QR2), mais les fonctions physiologiques de cette enzyme ne sont pas correctement connues. L'objectif de ce travail réside dans la synthèse de ligands sélectifs en série pyrrolopyridinique afin de déterminer le rôle physiologique de la mélatonine. - Dans un premier temps, nous avons synthétisé plusieurs ligands de structure tétracyclique. - Puis nous avons réalisé des pharmacomodulations sur le squelette pyrrolopyridinique. - Enfin, nous avons réalisé la synthèse d'analogue de la 5-MCA-NAT (5-methoxycarbonylamino-N-acétyltryptamine). Ces dérivés ont fait l'objet d'études pharmacologiques.

  • Titre traduit

    Synthesis and pharmacological properties of melatoninergic ligands displaying pyrrolopyridin structure


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Informations

  • Détails : 311 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 275-300

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université d'Orléans. Service commun de la documentation.Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 19-2003-15
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