Signalisation par les tyrosine kinases dans les lymphocytes : rôle de la protéine adaptatrice 3BP2/SH3BP2

par Isabelle Foucault

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Marcel Deckert.

Soutenue en 2003

à Nice .


  • Résumé

    L’activation lymphocytaire est cruciale pour la réponse immune. Les protéines adaptatrices permettent de moduler la réponse cellulaire en favorisant la formation de complexes signalisateurs. L’adaptateur 3BP2, qui se lie avec les kinases Abl et Syk, active les facteurs de transcription NFAT et AP-1 par des processus mal définis. Pour élucider sa fonction, j’ai identifié, par système double-hybride dans la levure, de nouveaux partenaires de 3BP2, dont la calmoduline, les protéines chaperonnes 14-3-3, les facteurs d’échange nucle��otidiques Vav1 et Vav2, HIP-55 et CIN85. L’interaction 3BP2 : 14-3-3 permet de réguler négativement l’activation de NFAT induite par 3BP2 dans les cellules B et T. L’interaction 3BP2 : Vav ½ est renforcée lors de l’activation des cellules B durant laquelle 3BP2 est phosphorylé par Syk. 3BP2 et Vav ½ coopèrent pour activer NFAT. Ainsi 3BP2 participerait à la régulation de différentes voies de signalisation activées dans les lymphocytes lors de la réponse immune.

  • Titre traduit

    Lymphocytes protein tyrosine kinases signaling : role of the adaptor protein 3BP2/SH3BP2


  • Résumé

    Lymphocyte activation is crucial for immune response. Adapter proteins are capable to modulate cell response in allowing signalling complexes formation. The adapter protein 3BP2, which binds proteins of Abl and Syk kinase families, activates transcription factors NFAT and AP-1 by unclear processes. To elucidate 3BP2 function, I used two hybrid systems in yeast, and identified novel 3BP2 interacting proteins including calmodulin, chaperone proteins 14-3-3, guanine exchange factors Vav1 and Vav2, HIP-55, and CIN85. 3BP2 : 14-3-3 interaction allows negative regulation of NFAT-dependent 3BP2 activation in B and T cells. The interaction between 3BP2 and Vav ½ is reinforced when B cells activation, when 3BP2 is phosphorylated by Syk. 3BP2 and Vav ½ cooperate for NFAT activation. Thus, 3BP2 might take part in the regulation of different signalling pathway activated in lymphocytes during immune response.

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Informations

  • Détails : 99f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 79-99. Résumés en français et en anglais

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 03NICE4021bis
  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 03NICE4021
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