Contribution à l'étude de l'interaction de l'interleukine 15 humaine et de sa chaîne réceptrice spécifique interleukine 15 récepteur alpha

par Jérôme Pascal Bernard

Thèse de doctorat en Médecine. Immunologie

Sous la direction de Yannick Jacques.


  • Résumé

    L'interleukine-15 (IL-15) présente des activités biologiques identiques à l'IL-2 in vitro, du fait d'une utilisation commune des chaînes réceptrices IL-2Rβ et γc. Ces deux cytokines possèdent une chaîne alpha spécifique, et la chaîne IL-15R[alpha] confère à l'IL-15 des activités biologiques spécifiques in vivo. Nous avons déterminé des résidus de l'IL-15 humaine participant à la liaison avec la chaîne IL-15R[alpha], et caractérisé des mutants présentant une activité proliférative agoniste, agoniste partielle ou super agoniste in vitro. Nous avons également montré que le domaine sushi de la chaîne IL 15R[alpha] humaine est nécessaire et suffisant à la liaison, et que la partie N terminale du domaine intervient dans l'interaction avec l'IL-15. Ce travail a donc contribué à la définition de l'interface de liaison de haute affinité IL-15/IL-15R[alpha] et l'identification de mutants d'intérêt thérapeutique ouvre la voie à des études visant à évaluer l'efficacité de ces molécules dans des modèles thérapeutiques.

  • Titre traduit

    Contribution to the study of the interaction of human interleukin-15 with its private interleukin-15 receptor alpha chain


  • Résumé

    Interleukin-15 (IL-15) mimics most of the in vitro biological activities elicited by IL-2 and also exerts specific functions in vivo. IL-2/IL-15 redundancy is explain by the common usage of the transducing receptor complex IL-2Rβ/γc, and cytokine specificity is conferred by additional private alpha chains. This study has contributed to the identification of amino-acids of human IL-15 that are engaged in its interaction with IL-15R[alpha] chain, and to the characterization of IL-15 mutants with agonist, partial agonist or super-agonist activity. It has further shown that the sushi domain of human IL-15R[alpha] is essential and sufficient to the binding of IL-15, and that the N-terminal part of this domain is involved in the interaction with cytokine. This work has contributed to the definition of the high affinity interaction between human IL-15 and IL-15R[alpha] chain, and opens the way toward the evaluation of the potential therapeutic benefit of IL-15 mutants on relevant models in vitro and in vivo.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (276 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 197-221 f. [386 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 03 NANT 27-VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6550
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