Méthodes de modélisation en synthèse asymétrique : étude de la réduction d'α-cétoesters glycosylés

par Walid Harb

Thèse de doctorat en Chimie informatique et théorique

Sous la direction de Manuel F. Ruiz-Lopez.


  • Résumé

    L'objectif de ce travail est d'interpréter les résultats expérimentaux concernant la réduction stéréo-controllé d'α-cétoesters glycosylés à l'aide des méthodes de la chimie quantique. Les valeurs expérimentales de la diastéréosélectivité semblent être en contradiction avec les prédictions faites par le modèle de Corey. Les calculs DFT sur une série de systèmes modèle montrent que la faible flexibilité du groupe cétoester est à l'origine de ces différences de sélectivité. De plus, les complexes catalyseur-réactif-borane ne sont pas stable. Afin d'étudier les systèmes d'intérêt expérimental l'approche semiempirique PM3 est utilisée. L'approche standard prédit une sélectivité erronée dû à une mauvaise paramétrisation des fonctions de répulsion cœur-cœur. Dans ce travail, nous proposons une nouvelle paramétrisation de la méthode qui améliore très significativement la description des mécanismes de réaction en synthèse asymétrique.


  • Résumé

    The objective of this work is to interpret experimental results of the stereo-controlled reduction of glycosyl α- ketoesters through quantum mechanical computational. Indeed, experimental data for the diastereoselectivity seem to be in contradiction with the predictions made by Corey's model. DFT calculations for a series of model systems show that the low flexibility of the ketoester group may explain such differences in selectivity. Moreover, the catalyst-reagent-borane complexes are not stable. In order to study systems of experimental interest, the semiempirical approach PM3 has been used. The standard approach predicts an erroneous selectivity due to a bad parameterization of the core-core repulsion functions. In this work, we have proposed a new parametrization of the method that largely improve the description of reaction mechanism in asymmetric synthesis.

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Informations

  • Détails : 169 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. en fin de chapitres

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Lorraine (Villers-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle). Direction de la Documentation et de l'Edition - BU Sciences et Techniques.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : SC N2003 168
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