Rôle du réticulum sarcoplasmique dans l'adaptation à la fréquence de l'activité électrique ventriculaire de rat, en condition normale et pathologique

par Jérémy Fauconnier

Thèse de doctorat en Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Physiologie

Sous la direction de Sylvain Richard.

Soutenue en 2003

à Montpellier 1 , en partenariat avec Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .


  • Résumé

    AU COURS D'UN POTENTIEL D'ACTION (PA), L'ENTREE DE CALCIUM (Ca2+) PAR LES CANAUX CALCIQUES DE TYPE L (Ica,L) EST RESPONSABLE D'UNE LIBERATION AUTO-CATALYTIQUE DE Ca2+ PAR LE RETICULUM SARCOPLASMIQUE (RS). PARALLELEMENT, UNE ACCELERATION DE LA FREQUENCE DES DEPOLARISATIONS AUGMENTE L'ACTIVITE DE Ica,L. IL S'AGIT LA D'UN MECANISME GENERAL, IMPLIQUANT UN EFFET LOCALISE DU Ca2+ LIBERE PAR LE RS SUR LA CINETIQUE D'INACTIVATION DE Ica,L. CE PHENOMENE, APPELE FACILITATION, SE TRADUIT PAR : I) UN RALENTISSEMENT DE LA CINETIQUE D'INACTIVATION DE Ica,L ET, II) ACCESSOIREMENT, UNE LEGERE AUGMENTATION DE SON AMPLITUDE. A DES FREQUENCES ELEVEES, UNE DEPLETION DU Ca2+ DU RS, VIA LES RECEPTEURS A LA RYANODINE (RyR), ENTRAINE MOINS D'INACTIVATION RAPIDE ET, DONC, UNE ENTREE DE Ca2+ PLUS SOUTENUE. AU COURS DE L'INSUFFISANCE CARDIAQUE (IC) APPARAIT UN REMODELAGE PROFOND DE L'ACTIVITE ELECTRIQUE ET DU CYCLAGE DU Ca2+ PAR LE RS. TOUTE VARIATION DE FREQUENCE EST ALORS SUSCEPTIBLE DE DECLENCHER DES ARYTHMIES POUVANT ABOUTIR A LA MORT SUBITE. L'OBJECTIF DE CE TRAVAIL DE THESE A ETE DE DETERMINER L'IMPACT DU RS SUR L'ADAPTATION A LA FREQUENCE DU PA DES CELLULES VENTRICULAIRES DE RAT SAIN OU RENDU IC SUITE A UNE LIGATURE DE L'ARTERE CORONAIRE GAUCHE. NOUS AVONS AINSI DEMONTRE QUE LE PHENOMENE DE FACILITATION REGULAIT LA DUREE DES PA. PARALLELEMENT, LA DESTABILISATION DES RyR RAPPORTEE AU COURS DE L'IC OU SUITE A L'APPLICATION DE FK506/RAPAMYCINE, INDUIT UNE INHIBITION D'Ik1 VIA UNE ELEVATION DU Ca2+ SOUS-MEMBRANAIRE. IL EN RESULTE UN DESEQUILIBRE ENTRE LES COURANTS ENTRANTS ET SORTANTS AU COURS DE LA REPOLARISATION DU PA. LORS DE CHANGEMENTS DE FREQUENCE APPARAISSENT ALORS DES POST-DEPOLARISATIONS PRECOCES ET/OU TARDIVES. EN CONCLUSION, L'ACTIVITE DU RS A UN IMPACT MAJEUR DANS L'ADAPTATION DE L'ACTIVITE ELECTRIQUE A LA FREQUENCE EN CONTROLANT L'INACTIVATION D'Ica,L ET LA RECTIFICATION D'Ik1. LA DESTABILISATION DE CETTE RELATION ETROITE ABOUTIT AU DECLENCHEMENT D'ARYTHMIES.


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  • Détails : 190 f.
  • Annexes : Bibliogr. f. 163-189

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